日前,美國斯克里普斯研究所的研究人員所進行的研究,,揭示出了丙肝病毒(HCV)用于抵抗免疫系統(tǒng)的一種機制,。該研究發(fā)現(xiàn)丙肝病毒能夠通過關(guān)閉一種關(guān)鍵的抗病毒信號蛋白來抑制制造干擾素的活動。該成果已發(fā)表在最新一期《美國科學院院刊》上,。
丙肝病毒感染是一個世界性的醫(yī)學問題,。世界衛(wèi)生組織估計,全球目前約有1.7億人發(fā)生了丙肝病毒的慢性感染,,并且每年新增的感染者人數(shù)在300~400萬人之間,。丙肝病毒是慢性肝病(包括肝纖維化,、肝硬化和肝細胞癌)的重要誘因,。目前還沒有能治愈丙肝病毒感染的疫苗,而且現(xiàn)有的治療方法非常昂貴且有嚴重的不良反應,。
已有的研究發(fā)現(xiàn),丙肝病毒感染者通常會產(chǎn)生一種即時的先天免疫應答,,該過程會釋放I型干擾素,。接著,,I型干擾素刺激一個叫做干擾素刺激基因家族的生產(chǎn)。這些基因?qū)Ρ桓腥炯毎推渲車毎胁《镜膹椭朴卸喾N抑制作用,。盡管,,干擾素和其他免疫應答的產(chǎn)生能極大地影響不同的患者感染過程,但是許多人類病源病毒則進化出了完全不同的形式來抑制引發(fā)干擾素制造的早期信號事件,,丙肝病毒就是這樣一種病毒,。
這項新研究發(fā)現(xiàn),在丙肝病毒感染前期,,免疫系統(tǒng)通過活化受感染細胞中的抑制信號級聯(lián)來對病毒RNA做出應答,。這個信號級聯(lián)中的其中一個中間物就是線粒體抗病毒信號蛋白(MAVS)。丙肝病毒能夠通過利用它的蛋白酶摧毀MAVS來抑制I型干擾素的產(chǎn)生,。通過抑制受感染細胞產(chǎn)生干擾素,,該病毒能抑制身體對其產(chǎn)生免疫應答,從而使自己得以生存,。
該研究還發(fā)現(xiàn)丙肝病毒不能誘導受感染細胞中干擾素刺激基因的表達,。這意味著這種在丙肝病毒感染患者的肝臟中干擾素刺激基因的表達可能是由未感染細胞以一種新的方式產(chǎn)生的,并且病毒有其他的方式來對抗這種抗病毒作用,。
研究人員表示,,目前還需要進一步弄清患者肝臟中什么細胞制造這種干擾素以及丙肝病毒如何對這些抗病毒作用產(chǎn)生廣譜的抗性。這些基礎(chǔ)信息的了解為開發(fā)出治療丙肝的新藥物或療法奠定了新基礎(chǔ),。