賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)了由一種皰疹病毒引起的感冒瘡反復(fù)發(fā)作的一部分原因,。這項(xiàng)研究的結(jié)果刊登在上月的Nature雜志上,。這項(xiàng)新的研究指出microRNA（miRNA）分子是使?jié)摲缘牟《靖腥炯?xì)胞存活的元兇,。這些發(fā)現(xiàn)可能為人們戰(zhàn)勝這種病毒提供了一種新思路,，并為干擾潛伏感染給出了第一個(gè)靶標(biāo),。
由Nigel W. Fraser博士領(lǐng)導(dǎo)的這個(gè)研究組發(fā)現(xiàn)單純皰疹病毒（HSV-1）能夠產(chǎn)生一種miRNA分子,。這種miRNA由病毒基因組中的潛伏相關(guān)轉(zhuǎn)錄基因（LAT,，Latency-Associated Transcript gene）編碼,，并通過(guò)RNAi（RNAi）過(guò)程來(lái)阻止正常的細(xì)胞死亡或稱為凋亡,。因此，這種潛伏性的病毒感染能持續(xù)個(gè)體的一生時(shí)間——因?yàn)檫@種潛伏性的被感染細(xì)胞不會(huì)死亡,。
已經(jīng)知道由細(xì)胞基因編碼的miRNA是控制基因表達(dá)的重要機(jī)制,。這項(xiàng)研究首次發(fā)現(xiàn)了由病毒基因組編碼的這個(gè)miRNA分子。這項(xiàng)研究還揭示出HSV-1病毒如何在感染個(gè)體中維持一生的潛伏感染,。
這種LAT基因由Fraser和同事于1984年發(fā)現(xiàn),，但是卻沒(méi)有發(fā)現(xiàn)它編碼什么蛋白質(zhì)。這個(gè)疑惑使得Fraser的研究組推測(cè)LAT可能通過(guò)一個(gè)miRNA分子來(lái)起作用,，即LAT基因的一個(gè)小片段,。它能干擾兩種細(xì)胞死亡所需的細(xì)胞蛋白質(zhì)——TGF-b和SMAD-3的翻譯。LAT miRNA與這兩個(gè)基因的mRNA特定序列結(jié)合,，并導(dǎo)致它們的降解,。因此，TGF-b和SMAD-3蛋白的量在這種細(xì)胞中減少,，從而抑制了凋亡的發(fā)生,。由于這種潛伏性的病毒并不制造任何病毒蛋白，因此被感染個(gè)體的免疫系統(tǒng)不能檢測(cè)到受感染的細(xì)胞,。
目前,，F(xiàn)raser正在分析HSV-2（HSV-1的一個(gè)近親,，能導(dǎo)致生殖器皰疹）是否也能編碼一種miRNA,。
目前HSV-1治療依賴以acyclovir為基礎(chǔ)的藥物。這類藥物靶向病毒的聚合酶并抑制病毒急性感染期間的DNA復(fù)制,。但是它們不能靶向潛伏性的感染,，因此感冒瘡會(huì)在一生反復(fù)發(fā)作。找到能與細(xì)胞的TGF-b途徑的miRNA為戰(zhàn)勝潛伏感染提供了第一個(gè)靶標(biāo),，并且為治療這種疾病給出了一個(gè)截然不同的方法（生物通記者楊遙）
