賓夕法尼亞大學醫(yī)學院的研究人員發(fā)了由一種皰疹病毒引起的感冒瘡反復發(fā)作的一部分原因,。這項研究的結(jié)果刊登在上月的Nature雜志上,。這項新的研究指出microRNA(miRNA)分子是使?jié)摲缘牟《靖腥炯毎婊畹脑獌?。這些發(fā)現(xiàn)可能為人們戰(zhàn)勝這種病毒提供了一種新思路,并為干擾潛伏感染給出了第一個靶標,。
由Nigel W. Fraser博士領(lǐng)導的這個研究組發(fā)現(xiàn)單純皰疹病毒(HSV-1)能夠產(chǎn)生一種miRNA分子,。這種miRNA由病毒基因組中的潛伏相關(guān)轉(zhuǎn)錄基因(LAT,,Latency-Associated Transcript gene)編碼,,并通過RNAi(RNAi)過程來阻止正常的細胞死亡或稱為凋亡,。因此,,這種潛伏性的病毒感染能持續(xù)個體的一生時間——因為這種潛伏性的被感染細胞不會死亡。
已經(jīng)知道由細胞基因編碼的miRNA是控制基因表達的重要機制,。這項研究首次發(fā)現(xiàn)了由病毒基因組編碼的這個miRNA分子,。這項研究還揭示出HSV-1病毒如何在感染個體中維持一生的潛伏感染。
這種LAT基因由Fraser和同事于1984年發(fā)現(xiàn),,但是卻沒有發(fā)現(xiàn)它編碼什么蛋白質(zhì),。這個疑惑使得Fraser的研究組推測LAT可能通過一個miRNA分子來起作用,即LAT基因的一個小片段,。它能干擾兩種細胞死亡所需的細胞蛋白質(zhì)——TGF-b和SMAD-3的翻譯,。LAT miRNA與這兩個基因的mRNA特定序列結(jié)合,并導致它們的降解,。因此,,TGF-b和SMAD-3蛋白的量在這種細胞中減少,從而抑制了凋亡的發(fā)生,。由于這種潛伏性的病毒并不制造任何病毒蛋白,因此被感染個體的免疫系統(tǒng)不能檢測到受感染的細胞,。
目前,,F(xiàn)raser正在分析HSV-2(HSV-1的一個近親,能導致生殖器皰疹)是否也能編碼一種miRNA,。
目前HSV-1治療依賴以acyclovir為基礎(chǔ)的藥物,。這類藥物靶向病毒的聚合酶并抑制病毒急性感染期間的DNA復制。但是它們不能靶向潛伏性的感染,,因此感冒瘡會在一生反復發(fā)作,。找到能與細胞的TGF-b途徑的miRNA為戰(zhàn)勝潛伏感染提供了第一個靶標,并且為治療這種疾病給出了一個截然不同的方法(生物通記者楊遙)