自上世紀20年代以來,卡介苗一直是預防人類結核的唯一疫苗,。但它對肺結核的防御功效在70%以下,因此有必要研發(fā)更有效的疫苗。目前研究較多的結核疫苗大致可分為兩類:亞單位疫苗和活疫苗,。

          首先用于臨床試驗的是無活性的亞單位疫苗,。一種潛在的結核亞單位疫苗采用ESAT-6等優(yōu)勢結核抗原制成。還有通過純化結核桿菌關鍵抗原而制備的亞單位疫苗,該疫苗是第一個進行人體試驗的重組結核疫苗,。此外利用卡介苗接種后產生的蛋白亞單位進行免疫,或者采用“致敏強化”接種方案,也可獲得較好效果,。

          活疫苗主要通過重組卡介苗技術獲得,方法有:增加同源保護性抗原的表達量;添加卡介苗中缺失的重要抗原;增強卡介苗誘導CD8+  T細胞反應的能力。此外,還有一些獲得減毒活疫苗的方法,如使phoP基因突變,制造營養(yǎng)缺陷型突變等,。此外,卡介苗與環(huán)境中分枝桿菌存在共同抗原,會降低疫苗的保護作用,。活疫苗還存在安全性以及規(guī)范性的問題,。

          鑒于全球1/3的人口感染了結核桿菌,在結核高發(fā)區(qū)還存在HIV與結核同時感染的現(xiàn)象,以及許多人曾接種過卡介苗等情況,在研究時應全面考慮,以研發(fā)出高效的新型結核疫苗,。

          [焦偉偉  摘譯自Curr  Opin  Pulm  Med  2006,  12(3):  186]

          點評  卡介苗在預防人類結核病方面做出了巨大貢獻,使肆虐一時的結核病得到了有效控制。但近年來結核發(fā)病率有升高趨勢,還出現(xiàn)了一些新菌株,而傳統(tǒng)卡介苗的保護作用有一定局限性,因此,必須開展新型高效疫苗的研制工作,。