自上世紀(jì)20年代以來(lái),卡介苗一直是預(yù)防人類結(jié)核的唯一疫苗。但它對(duì)肺結(jié)核的防御功效在70%以下,因此有必要研發(fā)更有效的疫苗。目前研究較多的結(jié)核疫苗大致可分為兩類:亞單位疫苗和活疫苗,。

          首先用于臨床試驗(yàn)的是無(wú)活性的亞單位疫苗。一種潛在的結(jié)核亞單位疫苗采用ESAT-6等優(yōu)勢(shì)結(jié)核抗原制成,。還有通過(guò)純化結(jié)核桿菌關(guān)鍵抗原而制備的亞單位疫苗,該疫苗是第一個(gè)進(jìn)行人體試驗(yàn)的重組結(jié)核疫苗,。此外利用卡介苗接種后產(chǎn)生的蛋白亞單位進(jìn)行免疫,或者采用“致敏強(qiáng)化”接種方案,也可獲得較好效果。

          活疫苗主要通過(guò)重組卡介苗技術(shù)獲得,方法有:增加同源保護(hù)性抗原的表達(dá)量;添加卡介苗中缺失的重要抗原;增強(qiáng)卡介苗誘導(dǎo)CD8+  T細(xì)胞反應(yīng)的能力,。此外,還有一些獲得減毒活疫苗的方法,如使phoP基因突變,制造營(yíng)養(yǎng)缺陷型突變等,。此外,卡介苗與環(huán)境中分枝桿菌存在共同抗原,會(huì)降低疫苗的保護(hù)作用?；钜呙邕€存在安全性以及規(guī)范性的問(wèn)題,。

          鑒于全球1/3的人口感染了結(jié)核桿菌,在結(jié)核高發(fā)區(qū)還存在HIV與結(jié)核同時(shí)感染的現(xiàn)象,以及許多人曾接種過(guò)卡介苗等情況,在研究時(shí)應(yīng)全面考慮,以研發(fā)出高效的新型結(jié)核疫苗。

          [焦偉偉  摘譯自Curr  Opin  Pulm  Med  2006,  12(3):  186]

          點(diǎn)評(píng)  卡介苗在預(yù)防人類結(jié)核病方面做出了巨大貢獻(xiàn),使肆虐一時(shí)的結(jié)核病得到了有效控制,。但近年來(lái)結(jié)核發(fā)病率有升高趨勢(shì),還出現(xiàn)了一些新菌株,而傳統(tǒng)卡介苗的保護(hù)作用有一定局限性,因此,必須開(kāi)展新型高效疫苗的研制工作,。