匹茲堡大學(xué)公共衛(wèi)生健康研究院（Graduate School of Public Health ,，GSPH,，生物谷注）和醫(yī)學(xué)院的一個(gè)研究組報(bào)道：HIV感染T細(xì)胞需要一種B細(xì)胞表面分子的活化,，這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)提出了HIV攻擊免疫系統(tǒng)的新機(jī)制。研究提示一種潛在的預(yù)防HIV的重要新路徑,，以及有必要開發(fā)一類靶向這種分子的抗病毒新藥,。文章發(fā)表在公共科學(xué)圖書館出版的PLoS Pathogen期刊上。
幾乎所有被批準(zhǔn)的和正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的抗HIV藥物都把重點(diǎn)放在HIV復(fù)制和繁殖場所——T細(xì)胞上,。HIV通過T細(xì)胞表面CD4分子,，和另外一或兩種T細(xì)胞受體X4、C5（這正好是X4,、C5型HIV名稱來源的受體）連接到T細(xì)胞表面,，然后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部開始對(duì)T細(xì)胞控制。新的研究發(fā)現(xiàn)一條新的感染路徑的第一步涉及到B細(xì)胞表面的一種叫做DC-SIGN的蛋白,。B細(xì)胞本身不被感染,，但是在HIV攻擊T細(xì)胞的過程中扮演了幫兇的角色,。
研究針對(duì)來自健康人群和HIV感染患者體內(nèi)的表達(dá)DC-SIGN的B細(xì)胞亞群，實(shí)驗(yàn)表明DC-SIGN是蛋白是HIV感染T細(xì)胞過程初期的一個(gè)關(guān)鍵分子,。
B細(xì)胞分別從來自33名健康個(gè)體和20名來自多中心 艾滋病研究組（Multicenter AIDS Cohort Study ,，MACS，生物通 注）的成年HIV感染者的血液樣本中分離得到,，其中的10名接受過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的治療（antiretroviral therapy ,，ART，生物谷注）,；另外10名HIV感染者沒有接受過治療,。研究人員發(fā)現(xiàn)分離得到的B細(xì)胞中有8%能表達(dá)DC-SIGN。為了進(jìn)一步確認(rèn)這種能表達(dá)DC-SIGN的B細(xì)胞的存在,，研究人員還另外檢測了5位健康個(gè)體扁桃體切除的樣本的B細(xì)胞,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在在這個(gè)T細(xì)胞和B細(xì)胞聚集的淋巴組織中,，26%的B細(xì)胞能表達(dá)DC-SIGN蛋白,。
在對(duì)健康個(gè)體樣本的一項(xiàng)研究中，研究人員利用兩種T細(xì)胞 用于聯(lián)系B細(xì)胞的分子來刺激B細(xì)胞產(chǎn)生DC-SIGN蛋白,。然后將表達(dá)DC-SIGN的B細(xì)胞加入已含有T細(xì)胞和少量病毒的培養(yǎng)基中,，24小時(shí)后結(jié)果顯示HIV已經(jīng)入侵T細(xì)胞，而B細(xì)胞不受影響,；當(dāng)培養(yǎng)基中不加入B細(xì)胞時(shí),，T細(xì)胞幾乎不受的HIV影響。然而,，當(dāng)研究人員用一種分子阻斷B細(xì)胞的DC-SIGN表達(dá)后再將這種B細(xì)胞加入培養(yǎng)體系中,，HIV對(duì)T細(xì)胞有潛在的威脅，但是要入侵T細(xì)胞,，HIV需要能表達(dá)DC-SIGN的B細(xì)胞,。
DC-SIGN蛋白最初被鑒別為樹突狀細(xì)胞（dendritic cell，生物谷注）特異結(jié)合HIV位點(diǎn),。但是通過這次研究,，Rinaldo和其同事證實(shí)表達(dá)DC-SIGN的B細(xì)胞在HIV感染T細(xì)胞的過程中也有作用。
GSPH傳染病和微生物系副教授Giovanna Rappocciolo 說：“鑒于以往對(duì)DC-SIGN樹突狀細(xì)胞的觀察結(jié)果,，我們懷疑B細(xì)胞吸附病毒,，而DC-SIGN則被HIV利用作為橋梁到達(dá)T細(xì)胞表面。”
Charles R. Rinaldo博士說：“關(guān)于病毒如何造成破壞,，我們有了新的看法，盡管這個(gè)途徑看來很簡單,，但是對(duì)于將來研究和和研發(fā)靶向T細(xì)胞以外的其他細(xì)胞的抗病毒藥物具有重大意義,。”研究得到美國國家過敏及傳染性疾病研究所及美國國立衛(wèi)生研究院癌癥研究所資助,。
