匹茲堡大學(xué)公共衛(wèi)生健康研究院(Graduate School of Public Health ,GSPH,生物谷注)和醫(yī)學(xué)院的一個研究組報道:HIV感染T細胞需要一種B細胞表面分子的活化,這項新發(fā)現(xiàn)提出了HIV攻擊免疫系統(tǒng)的新機制,。研究提示一種潛在的預(yù)防HIV的重要新路徑,以及有必要開發(fā)一類靶向這種分子的抗病毒新藥。文章發(fā)表在公共科學(xué)圖書館出版的PLoS Pathogen期刊上,。
幾乎所有被批準(zhǔn)的和正在進行臨床試驗的抗HIV藥物都把重點放在HIV復(fù)制和繁殖場所——T細胞上。HIV通過T細胞表面CD4分子,和另外一或兩種T細胞受體X4,、C5(這正好是X4,、C5型HIV名稱來源的受體)連接到T細胞表面,然后進入細胞內(nèi)部開始對T細胞控制,。新的研究發(fā)現(xiàn)一條新的感染路徑的第一步涉及到B細胞表面的一種叫做DC-SIGN的蛋白,。B細胞本身不被感染,但是在HIV攻擊T細胞的過程中扮演了幫兇的角色,。
研究針對來自健康人群和HIV感染患者體內(nèi)的表達DC-SIGN的B細胞亞群,,實驗表明DC-SIGN是蛋白是HIV感染T細胞過程初期的一個關(guān)鍵分子。
B細胞分別從來自33名健康個體和20名來自多中心 艾滋病研究組(Multicenter AIDS Cohort Study ,,MACS,,生物通 注)的成年HIV感染者的血液樣本中分離得到,其中的10名接受過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的治療(antiretroviral therapy ,,ART,,生物谷注);另外10名HIV感染者沒有接受過治療,。研究人員發(fā)現(xiàn)分離得到的B細胞中有8%能表達DC-SIGN,。為了進一步確認這種能表達DC-SIGN的B細胞的存在,研究人員還另外檢測了5位健康個體扁桃體切除的樣本的B細胞,,結(jié)果發(fā)現(xiàn),,在在這個T細胞和B細胞聚集的淋巴組織中,26%的B細胞能表達DC-SIGN蛋白,。
在對健康個體樣本的一項研究中,,研究人員利用兩種T細胞 用于聯(lián)系B細胞的分子來刺激B細胞產(chǎn)生DC-SIGN蛋白。然后將表達DC-SIGN的B細胞加入已含有T細胞和少量病毒的培養(yǎng)基中,,24小時后結(jié)果顯示HIV已經(jīng)入侵T細胞,,而B細胞不受影響;當(dāng)培養(yǎng)基中不加入B細胞時,,T細胞幾乎不受的HIV影響,。然而,當(dāng)研究人員用一種分子阻斷B細胞的DC-SIGN表達后再將這種B細胞加入培養(yǎng)體系中,,HIV對T細胞有潛在的威脅,,但是要入侵T細胞,HIV需要能表達DC-SIGN的B細胞,。
DC-SIGN蛋白最初被鑒別為樹突狀細胞(dendritic cell,,生物谷注)特異結(jié)合HIV位點。但是通過這次研究,,Rinaldo和其同事證實表達DC-SIGN的B細胞在HIV感染T細胞的過程中也有作用,。
GSPH傳染病和微生物系副教授Giovanna Rappocciolo 說:“鑒于以往對DC-SIGN樹突狀細胞的觀察結(jié)果,,我們懷疑B細胞吸附病毒,而DC-SIGN則被HIV利用作為橋梁到達T細胞表面,。”
Charles R. Rinaldo博士說:“關(guān)于病毒如何造成破壞,,我們有了新的看法,盡管這個途徑看來很簡單,,但是對于將來研究和和研發(fā)靶向T細胞以外的其他細胞的抗病毒藥物具有重大意義,。”研究得到美國國家過敏及傳染性疾病研究所及美國國立衛(wèi)生研究院癌癥研究所資助。