冬蟲夏草簡稱蟲草,為由冬蟲夏草菌寄生于蝙蝠蛾而形成的蟲菌共生體,,其含有大量的活性物質(zhì),,具有調(diào)節(jié)人體免疫力,、抑制腫瘤生長等功效,,為我國傳統(tǒng)名貴中藥。為探討其活性物質(zhì)成分及作用機理,,中科院微生物研究所車永勝研究員課題組從其定植菌——冬蟲夏草菌中分離到了具有抗細(xì)胞凋亡和壞死多硫代二氧基哌嗪(ETPs)族結(jié)構(gòu)化合物C42(11’-脫氧沃替西林A),,姜學(xué)軍研究員與車永勝研究員合作對其作用機理開展了深入研究,并取得重要進(jìn)展,。
該研究發(fā)現(xiàn),,C42具有激活“溶酶體-細(xì)胞自噬”途徑的功能。細(xì)胞自噬途徑的激活,,可促使細(xì)胞對蛋白聚集物,、受損細(xì)胞器等降解,維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)平衡,;同時,,過度自噬亦可引起Ⅱ型程序性細(xì)胞死亡。凋亡過程中的有一種重要的剪切酶——半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase),,該研究發(fā)現(xiàn),,C42增強的細(xì)胞自噬早于caspase酶依賴的凋亡啟動,且C42誘導(dǎo)的自噬能促進(jìn)細(xì)胞凋亡的發(fā)生。另外,,在細(xì)胞修復(fù)過程中起聚合作用的,,與caspase酶依賴的凋亡相關(guān)的聚ADP-核糖聚合酶(PARP)也參與了C42誘導(dǎo)的自噬。
該研究初步闡述了ETP類真菌來源活性化合物增加細(xì)胞自噬的機制,,對腫瘤藥物的臨床應(yīng)用所涉及的基礎(chǔ)研究具有重要意義,。
相關(guān)研究成果已在線發(fā)表于Autophagy雜志。(生物谷Bioon.com)
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Nan Zhang, Yali Chen, Ruixuan Jiang, Erwei Li, Xiuling Chen, Zhijun Xi, Yinglu Guo, Xingzhong Liu, Yuguang Zhou, Yongsheng Che and Xuejun Jiang. PARP and RIP 1 are required for autophagy induced by 11'-deoxyverticillin A, which precedes caspase-dependent apoptosis. Autophagy.