冬蟲夏草簡稱蟲草,,為由冬蟲夏草菌寄生于蝙蝠蛾而形成的蟲菌共生體,,其含有大量的活性物質,,具有調節(jié)人體免疫力,、抑制腫瘤生長等功效,為我國傳統名貴中藥,。為探討其活性物質成分及作用機理,,中科院微生物研究所車永勝研究員課題組從其定植菌——冬蟲夏草菌中分離到了具有抗細胞凋亡和壞死多硫代二氧基哌嗪(ETPs)族結構化合物C42(11’-脫氧沃替西林A),姜學軍研究員與車永勝研究員合作對其作用機理開展了深入研究,,并取得重要進展,。
該研究發(fā)現,C42具有激活“溶酶體-細胞自噬”途徑的功能,。細胞自噬途徑的激活,,可促使細胞對蛋白聚集物、受損細胞器等降解,,維持細胞內穩(wěn)態(tài)平衡,;同時,過度自噬亦可引起Ⅱ型程序性細胞死亡,。凋亡過程中的有一種重要的剪切酶——半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase),,該研究發(fā)現,C42增強的細胞自噬早于caspase酶依賴的凋亡啟動,,且C42誘導的自噬能促進細胞凋亡的發(fā)生,。另外,在細胞修復過程中起聚合作用的,與caspase酶依賴的凋亡相關的聚ADP-核糖聚合酶(PARP)也參與了C42誘導的自噬,。
該研究初步闡述了ETP類真菌來源活性化合物增加細胞自噬的機制,,對腫瘤藥物的臨床應用所涉及的基礎研究具有重要意義。
相關研究成果已在線發(fā)表于Autophagy雜志,。(生物谷Bioon.com)
生物谷推薦原文出處:
Nan Zhang, Yali Chen, Ruixuan Jiang, Erwei Li, Xiuling Chen, Zhijun Xi, Yinglu Guo, Xingzhong Liu, Yuguang Zhou, Yongsheng Che and Xuejun Jiang. PARP and RIP 1 are required for autophagy induced by 11'-deoxyverticillin A, which precedes caspase-dependent apoptosis. Autophagy.