近日,，《自然·醫(yī)學(xué)》雜志上的一篇論文稱，英國科學(xué)家在缺少流感抗體的情況下,，人體內(nèi)一種特殊T細胞亞群能夠有效控制流感病毒的復(fù)制,，從而減少病毒對人體的侵害。這一發(fā)現(xiàn)為流感疫苗的研究提供了一個全新思路,，使得未來開發(fā)出可長期發(fā)揮作用的廣譜流感疫苗成為可能,。
該項研究由英國牛津大學(xué)、南普頓大學(xué)等研究機構(gòu)科學(xué)家組成的研究小組完成,。研究人員將季節(jié)性流感病毒注入健康成年志愿者體內(nèi),，然后對他們的免疫反應(yīng)及病毒復(fù)制進行嚴密監(jiān)測。他們發(fā)現(xiàn),，在注入流感病毒后,，這些志愿者體內(nèi)原有的流感特異性T細胞會迅速擴張，識別并殺死被病毒感染的人體細胞,，進而降低流感病毒對人體的侵害,。而進一步研究表明，這種特殊T細胞亞群不僅對季節(jié)性流感病毒具有很強的殺傷力,，即使是對2009年肆虐全球的H1N1病毒也很有效,。
流感病毒種類多樣，同型病毒又有很多亞型,，如甲型流感病毒就有16個亞型,。由于流感病毒常會出現(xiàn)周期性的大流行，因此人們每年都要注射相應(yīng)的流感疫苗,。傳統(tǒng)的流感疫苗主要使用流感病毒的膜蛋白,，以促進人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體。但因流感病毒毒株種類多樣且容易變異,，病毒膜蛋白也有很大差異,，因此流感疫苗所能引發(fā)的免疫反應(yīng)效果往往受到限制,。
研究人員指出，與抗體主要攻擊流感病毒膜蛋白不同,，T細胞以流感病毒內(nèi)部蛋白為攻擊靶點,，這部分位于病毒內(nèi)部“保守區(qū)”的蛋白十分穩(wěn)定，不易突變,，以其為攻擊靶點使得T細胞對包括豬流感和禽流感在內(nèi)的多種流感病毒都有抑制作用,。
該研究項目的領(lǐng)導(dǎo)者、英國牛津大學(xué)的徐小寧教授指出,，人體內(nèi)的流感特異性T細胞能夠在沒有任何抗體反應(yīng)的情況下抑制流感病毒,，會大大降低病毒在人與人之間的傳播幾率。而新發(fā)現(xiàn)的重要意義在于,，它為未來廣譜流感疫苗的研究提供了理論基礎(chǔ),。未來的流感疫苗，不僅能如傳統(tǒng)季節(jié)性流感疫苗一樣促發(fā)抗體反應(yīng),，還會通過病毒載體或佐劑刺激T細胞,，使其更有效地發(fā)揮殺傷作用。他表示,，未來的流感疫苗或許能夠像流行性腮腺炎疫苗或麻疹疫苗一樣,，僅需注射幾次即可長期發(fā)揮作用，使注射者在其后幾十年甚至終生都免受流感病毒的侵襲,。(生物谷 Bioon.com)
doi:10.1038/nm.2612
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Preexisting influenza-specific CD4+ T cells correlate with disease protection against influenza challenge in humans
Tom M Wilkinson, Chris K F Li,, Cecilia S C Chui, Arthur K Y Huang,, Molly Perkins, Julia C Liebner, Rob Lambkin-Williams, Anthony Gilbert, John Oxford, Ben Nicholas, Karl J Staples, Tao Dong, Daniel C Douek, Andrew J McMichael & Xiao-Ning Xu
Protective immunity against influenza virus infection is mediated by neutralizing antibodies, but the precise role of T cells in human influenza immunity is uncertain. We conducted influenza infection studies in healthy volunteers with no detectable antibodies to the challenge viruses H3N2 or H1N1. We mapped T cell responses to influenza before and during infection. We found a large increase in influenza-specific T cell responses by day 7, when virus was completely cleared from nasal samples and serum antibodies were still undetectable. Preexisting CD4+, but not CD8+, T cells responding to influenza internal proteins were associated with lower virus shedding and less severe illness. These CD4+ cells also responded to pandemic H1N1 (A/CA/07/2009) peptides and showed evidence of cytotoxic activity. These cells are an important statistical correlate of homotypic and heterotypic response and may limit severity of influenza infection by new strains in the absence of specific antibody responses. Our results provide information that may aid the design of future vaccines against emerging influenza strains.
