眾所周知,，結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌感染而引起的慢性傳染病,，對(duì)人類(lèi)的危害已有數(shù)千年歷史,，是全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題和社會(huì)問(wèn)題,。80年代初,，由于開(kāi)展對(duì)結(jié)核病的短程化療,，使結(jié)核病受到很大程度的控制，但近年來(lái)隨著多藥耐藥結(jié)核病和艾滋病患者的增多,，全球出現(xiàn)了第3次結(jié)核病回升,，結(jié)核病流行情況呈卷土重來(lái)的嚴(yán)峻形勢(shì)。
目前,，全球各大制藥巨頭紛紛加入抗結(jié)核病的新藥研發(fā),，制藥巨頭美國(guó)雅培、德國(guó)拜耳,、英國(guó)葛蘭素史克以及法國(guó)賽諾菲宣布同比爾和梅林達(dá)蓋茨基金會(huì)建立合作關(guān)系,，將攜手研發(fā)抗結(jié)核病的新藥(TB),。
臨床使用的抗結(jié)核化學(xué)藥物基本分為一線和二線用藥兩類(lèi)；一線抗結(jié)核藥物兼具最好療效和可耐受的特性,，主要有利福平,、異煙肼、吡嗪酰胺,、乙胺丁醇,、鏈霉素；二線抗結(jié)核藥物有阿米卡星,、對(duì)氨基水楊酸,、左氧氟沙星等。由于現(xiàn)有的抗結(jié)核藥品已經(jīng)使用了幾十年,，隨著耐藥結(jié)核病的廣泛出現(xiàn),，采用聯(lián)合治療方案從過(guò)去的2種藥品增加到現(xiàn)在的多于4種藥品的聯(lián)合使用，使患者經(jīng)受經(jīng)濟(jì)和精神上的雙重壓力,。
嚴(yán)峻的耐藥形勢(shì)要求加速新型抗結(jié)核藥物的研究開(kāi)發(fā),，目前各大制藥企業(yè)紛紛加入此類(lèi)新藥開(kāi)發(fā)，本文整理了近一年來(lái)和結(jié)核病發(fā)病相關(guān)的最新研究進(jìn)展以及臨床治療結(jié)核病療法的最新進(jìn)展,。
第一部分：結(jié)核病發(fā)病機(jī)制及分子機(jī)理相關(guān)研究進(jìn)展
【1】Nat Genet：復(fù)旦大學(xué)學(xué)者攜手9國(guó)科學(xué)家共立結(jié)核病起源新說(shuō)
復(fù)旦大學(xué)9月2日披露,，該校上海醫(yī)學(xué)院專(zhuān)家髙謙等與包括瑞士、英國(guó)在內(nèi)的9國(guó)科學(xué)家共同合作,，經(jīng)過(guò)3年余研究,，發(fā)現(xiàn)了結(jié)核病的真正起源。醫(yī)學(xué)家們以確鑿的證據(jù)表明“結(jié)核病早在7萬(wàn)年前就與人類(lèi)共存于現(xiàn)代人的發(fā)源地——非洲,，并伴隨著人類(lèi)的大遷移‘走出非洲’,，傳播至全球各地”。
該研究糾正了以往學(xué)術(shù)界“結(jié)核病的是在約1萬(wàn)年前的新石器時(shí)期由圈養(yǎng)的野生動(dòng)物傳給人類(lèi)”的起源觀點(diǎn),。業(yè)內(nèi)人士表示,，該成果對(duì)當(dāng)前人類(lèi)正確了解結(jié)結(jié)核病的演化過(guò)程，采取先進(jìn)手段早發(fā)現(xiàn),、早治療結(jié)核病,，并防止其進(jìn)一步向耐藥及高致病性方向發(fā)展有重要意義。
校方披露,，國(guó)際頂尖期刊《自然·遺傳學(xué)》雜志2日在線發(fā)表了該研究成果,。
【2】Nat Genet：結(jié)核病細(xì)菌耐藥往往需要多個(gè)突變
根據(jù)新澤西州立大學(xué)一項(xiàng)新研究的證實(shí)：結(jié)核病耐藥性不是一個(gè)全有或全無(wú)的現(xiàn)象。 相反,，結(jié)核病致病細(xì)菌往往以分步進(jìn)行的方式積累突變,，雖然初始突變的影響最小，但病菌獲得其他突變后會(huì)發(fā)展高層次的耐藥。這項(xiàng)研究發(fā)表在Nature Genetics雜志上,。
抗結(jié)核藥物乙胺丁醇阻斷病菌保護(hù)性細(xì)胞壁合成所需的細(xì)菌基因,。這些細(xì)菌中幾個(gè)基因（統(tǒng)稱(chēng)embCAB操縱子）突變，已確定在耐藥結(jié)核菌株存在,，并且單基因突變被廣泛地認(rèn)為一下子就能賦予細(xì)菌耐藥,。
但并不是所有的病菌都承載embCAB突變，成為耐乙胺丁醇,，并非所有抗性菌株含有這些突變,，提示其中故事復(fù)雜得多。
【3】PLoS Pathogens：結(jié)核桿菌基因組信息解開(kāi)該細(xì)菌廣泛致病之謎
結(jié)核桿菌無(wú)疑是最成功的病原體,。該細(xì)菌讓全世界的20億人感染上了肺結(jié)核,，平均每一秒鐘就會(huì)有一個(gè)人受感染。
威斯康星大學(xué)的科學(xué)家收集了全世界的多種結(jié)核桿菌并分別對(duì)其進(jìn)行了基因組分析,，終于開(kāi)始揭開(kāi)該病原體如此猖獗的秘密,。相關(guān)報(bào)道發(fā)表在八月二十一日出版的PLoS Pathogens雜志上。
【4】肺結(jié)核新標(biāo)記物為新療法的開(kāi)發(fā)點(diǎn)亮希望
根據(jù)英國(guó)南開(kāi)普敦大學(xué)研究人員的一項(xiàng)研究顯示,，肺結(jié)核病人肺部被破壞后產(chǎn)生的一些蛋白質(zhì)降解產(chǎn)物有希望成為新的肺結(jié)核生物標(biāo)記物,。研究人員在介紹這項(xiàng)早期研究時(shí)表示這種降解物在過(guò)去從未被發(fā)現(xiàn)過(guò)。
全球每年有150萬(wàn)人死于肺結(jié)核,，其中大部分生活在發(fā)展中國(guó)家,。由于診斷和治療肺結(jié)核的方法已經(jīng)有數(shù)十年沒(méi)有改變過(guò)，肺結(jié)核病人中已經(jīng)出現(xiàn)了很多抗藥性菌株,。因此開(kāi)發(fā)新的療法和診斷方式已經(jīng)迫在眉睫,。
【5】Cell Chem Biology：結(jié)核病治愈的關(guān)鍵在于餓死敵人
每年約2百萬(wàn)人死于肺結(jié)核，在傳染性病原體中,，肺結(jié)核是僅次于艾滋病毒感染的致死因素。更為嚴(yán)峻的是,，結(jié)核桿菌對(duì)現(xiàn)有的藥物變得更耐,。
結(jié)核菌生長(zhǎng)在人體血液細(xì)胞中，通過(guò)調(diào)整其自身的代謝途徑或操縱宿主的代謝,，結(jié)核菌獲得足夠的營(yíng)養(yǎng)來(lái)生存和發(fā)展,。
近日，Surrey大學(xué)的科學(xué)家對(duì)肺結(jié)核的研究成果,，可能會(huì)導(dǎo)致患者更快地被治療,，并有可能減少耐藥性問(wèn)題。這項(xiàng)研究最近發(fā)表在Cell Chemistry and Biology雜志上,。
