眾所周知，結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌感染而引起的慢性傳染病,，對人類的危害已有數(shù)千年歷史,，是全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問題和社會問題。80年代初,，由于開展對結(jié)核病的短程化療,，使結(jié)核病受到很大程度的控制，但近年來隨著多藥耐藥結(jié)核病和艾滋病患者的增多,，全球出現(xiàn)了第3次結(jié)核病回升,，結(jié)核病流行情況呈卷土重來的嚴峻形勢。
目前,，全球各大制藥巨頭紛紛加入抗結(jié)核病的新藥研發(fā),，制藥巨頭美國雅培、德國拜耳,、英國葛蘭素史克以及法國賽諾菲宣布同比爾和梅林達蓋茨基金會建立合作關(guān)系,，將攜手研發(fā)抗結(jié)核病的新藥(TB)。
臨床使用的抗結(jié)核化學藥物基本分為一線和二線用藥兩類,；一線抗結(jié)核藥物兼具最好療效和可耐受的特性,，主要有利福平、異煙肼,、吡嗪酰胺,、乙胺丁醇、鏈霉素,；二線抗結(jié)核藥物有阿米卡星,、對氨基水楊酸、左氧氟沙星等,。由于現(xiàn)有的抗結(jié)核藥品已經(jīng)使用了幾十年,，隨著耐藥結(jié)核病的廣泛出現(xiàn)，采用聯(lián)合治療方案從過去的2種藥品增加到現(xiàn)在的多于4種藥品的聯(lián)合使用,，使患者經(jīng)受經(jīng)濟和精神上的雙重壓力,。
嚴峻的耐藥形勢要求加速新型抗結(jié)核藥物的研究開發(fā)，目前各大制藥企業(yè)紛紛加入此類新藥開發(fā),，本文整理了近一年來和結(jié)核病發(fā)病相關(guān)的最新研究進展以及臨床治療結(jié)核病療法的最新進展,。
第一部分：結(jié)核病發(fā)病機制及分子機理相關(guān)研究進展
【1】Nat Genet：復旦大學學者攜手9國科學家共立結(jié)核病起源新說
復旦大學9月2日披露，該校上海醫(yī)學院專家髙謙等與包括瑞士,、英國在內(nèi)的9國科學家共同合作,，經(jīng)過3年余研究，發(fā)現(xiàn)了結(jié)核病的真正起源,。醫(yī)學家們以確鑿的證據(jù)表明“結(jié)核病早在7萬年前就與人類共存于現(xiàn)代人的發(fā)源地——非洲,，并伴隨著人類的大遷移‘走出非洲’，傳播至全球各地”,。
該研究糾正了以往學術(shù)界“結(jié)核病的是在約1萬年前的新石器時期由圈養(yǎng)的野生動物傳給人類”的起源觀點,。業(yè)內(nèi)人士表示，該成果對當前人類正確了解結(jié)結(jié)核病的演化過程,，采取先進手段早發(fā)現(xiàn),、早治療結(jié)核病，并防止其進一步向耐藥及高致病性方向發(fā)展有重要意義,。
校方披露,，國際頂尖期刊《自然·遺傳學》雜志2日在線發(fā)表了該研究成果。
【2】Nat Genet：結(jié)核病細菌耐藥往往需要多個突變
根據(jù)新澤西州立大學一項新研究的證實：結(jié)核病耐藥性不是一個全有或全無的現(xiàn)象,。 相反,，結(jié)核病致病細菌往往以分步進行的方式積累突變，雖然初始突變的影響最小,，但病菌獲得其他突變后會發(fā)展高層次的耐藥,。這項研究發(fā)表在Nature Genetics雜志上。
抗結(jié)核藥物乙胺丁醇阻斷病菌保護性細胞壁合成所需的細菌基因,。這些細菌中幾個基因（統(tǒng)稱embCAB操縱子）突變,，已確定在耐藥結(jié)核菌株存在，并且單基因突變被廣泛地認為一下子就能賦予細菌耐藥,。
但并不是所有的病菌都承載embCAB突變,，成為耐乙胺丁醇，并非所有抗性菌株含有這些突變,，提示其中故事復雜得多,。
【3】PLoS Pathogens：結(jié)核桿菌基因組信息解開該細菌廣泛致病之謎
結(jié)核桿菌無疑是最成功的病原體。該細菌讓全世界的20億人感染上了肺結(jié)核,，平均每一秒鐘就會有一個人受感染,。
威斯康星大學的科學家收集了全世界的多種結(jié)核桿菌并分別對其進行了基因組分析,，終于開始揭開該病原體如此猖獗的秘密。相關(guān)報道發(fā)表在八月二十一日出版的PLoS Pathogens雜志上,。
【4】肺結(jié)核新標記物為新療法的開發(fā)點亮希望
根據(jù)英國南開普敦大學研究人員的一項研究顯示,，肺結(jié)核病人肺部被破壞后產(chǎn)生的一些蛋白質(zhì)降解產(chǎn)物有希望成為新的肺結(jié)核生物標記物。研究人員在介紹這項早期研究時表示這種降解物在過去從未被發(fā)現(xiàn)過,。
全球每年有150萬人死于肺結(jié)核,，其中大部分生活在發(fā)展中國家。由于診斷和治療肺結(jié)核的方法已經(jīng)有數(shù)十年沒有改變過,，肺結(jié)核病人中已經(jīng)出現(xiàn)了很多抗藥性菌株,。因此開發(fā)新的療法和診斷方式已經(jīng)迫在眉睫。
【5】Cell Chem Biology：結(jié)核病治愈的關(guān)鍵在于餓死敵人
每年約2百萬人死于肺結(jié)核,，在傳染性病原體中,，肺結(jié)核是僅次于艾滋病毒感染的致死因素。更為嚴峻的是,，結(jié)核桿菌對現(xiàn)有的藥物變得更耐,。
結(jié)核菌生長在人體血液細胞中，通過調(diào)整其自身的代謝途徑或操縱宿主的代謝,，結(jié)核菌獲得足夠的營養(yǎng)來生存和發(fā)展,。
近日，Surrey大學的科學家對肺結(jié)核的研究成果,，可能會導致患者更快地被治療,，并有可能減少耐藥性問題。這項研究最近發(fā)表在Cell Chemistry and Biology雜志上,。
