干細(xì)胞移植是目前治療急性白血病,、慢性粒細(xì)胞白血病,、急性再生障礙性貧血,、惡性淋巴瘤、乳癌,、自身免疫性疾病等的先進(jìn)方法之一,。其通過(guò)超大劑量化療和放療后,回,;輸自體或異體的造血干細(xì)胞,,可望治愈某些腫瘤。
干細(xì)胞來(lái)源主要包括骨髓和外周血,。解放軍第454醫(yī)院已行20例干細(xì)胞移植,,異基因6例,自體14例,。其中引進(jìn)Cobe公司血細(xì)胞分離機(jī)后施行了7例骨髓聯(lián)合外周血干細(xì)胞移植,。20例患者中,骨髓增生異常綜合癥(MDS-RAEB)2例,;非霍奇金淋巴瘤4例,;急性髓系白血病6例(M23例,M31例,,M52例),;慢性粒細(xì)胞白血病3例;雜合白血病2例,;乳腺癌1例,。男12例,女8例,。年齡17-45歲,。效果明顯優(yōu)于常規(guī)化療。
自體移植中復(fù)發(fā)是影響長(zhǎng)期生存的主要原因,。這與預(yù)處理未能清除體內(nèi)腫瘤細(xì)胞有關(guān),。目前有許多預(yù)處理方案與經(jīng)典方案相比無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)。有一些中心用Ara-c聯(lián)合TBI/Cy方案,,顯示可減少?gòu)?fù)發(fā),,又不增加毒性。454醫(yī)院近兩年逐步采用強(qiáng)化預(yù)處理方案,,即在經(jīng)典的Thomas方案基本上加用一,、二種藥(Ara-c、Vp-16等),。未見(jiàn)化療毒性增加,,長(zhǎng)期療效尚需觀察。
自體干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)的另一原因?yàn)樗杉?xì)胞中腫瘤細(xì)胞污染,。454醫(yī)院在自體骨髓的凈化方面做了摸索,。以誘導(dǎo)治療中有效方案為基礎(chǔ)加大劑量作為動(dòng)員方案,,行體內(nèi)凈化;普魯卡因增敏高熱(42.5℃90')凈化骨髓,;I1-2 37℃孵育激活骨髓生物凈化,。上述方法均簡(jiǎn)便易行,且能保證植活,,無(wú)明顯副作用,。他們?cè)O(shè)想能否根據(jù)不同的腫瘤細(xì)胞制訂不同的凈化方法,且正進(jìn)行此方面研究,。
移植后的治療也是防治復(fù)發(fā)的重要措施,。一例17歲原發(fā)于脊椎的非霍奇金淋巴瘤患者。移植前胸腰椎多處受損,,呈楔形壓縮,,壓縮最大至4/5。呈強(qiáng)直性癱瘓,。為避免增加預(yù)處理毒性及造成截癱,,予經(jīng)曲預(yù)處理加Vp-16。移植后患者一般情況改善,,先后局部加照3療程量達(dá)65Gy?,F(xiàn)無(wú)病生存2年半,能做輕度體力勞動(dòng),。低劑量I1-2能激活并擴(kuò)增NK細(xì)胞,,用于急性髓系白血病效果好,可誘導(dǎo)GVL效應(yīng),。鑒于此,,對(duì)一例M2患者骨髓移植后2周左右應(yīng)用I1-2。無(wú)明顯毒副作用,,僅出現(xiàn)極期延長(zhǎng),,但植入快,值得嘗試,。至于劑量和應(yīng)用時(shí)間進(jìn)一步摸索,。
異基因干細(xì)胞移植需注意的是GVHD(移植物抗宿主病)的預(yù)防和ABO血型不合的移植,。454醫(yī)院采用CsA+短療程MTX預(yù)防GVHD,。體會(huì)到CsA個(gè)體差異較大,一般以1-3mg/kg.d較合適,,監(jiān)測(cè)CsA血濃度很重要。有文獻(xiàn)報(bào)告A型血供者干細(xì)胞輸給O型患者,,紅系植入困難,,移植后出現(xiàn)純紅再障,,長(zhǎng)期依賴輸血。454醫(yī)院采用血細(xì)胞分離機(jī)采集外周血干細(xì)胞后回辦理移植后+35天血型轉(zhuǎn)換為供者型(A型),,所以在ABO血型主要不合時(shí)以行外周血干細(xì)胞移植簡(jiǎn)便適合,。
目前移植費(fèi)用高。住院時(shí)間長(zhǎng),,患者較難承受,。454醫(yī)院嘗試進(jìn)行了7例骨髓聯(lián)合外周血干細(xì)胞移植,初步提示造血恢復(fù)提前,,尤以血小板恢復(fù)明顯加快(提前12天),,移植相關(guān)毒性低,費(fèi)用節(jié)省約1/3,??紤]以上優(yōu)勢(shì)與移植雙倍劑量造血干細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞有關(guān)?;|(zhì)細(xì)胞包括內(nèi)皮細(xì)胞,、脂肪細(xì)胞、組織細(xì)胞,、樹(shù)突狀細(xì)胞,、成骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等,??蔀楦杉?xì)胞(“種子”)提供“土壤”。