干細胞移植是目前治療急性白血病,、慢性粒細胞白血病、急性再生障礙性貧血,、惡性淋巴瘤,、乳癌、自身免疫性疾病等的先進方法之一,。其通過超大劑量化療和放療后,,回;輸自體或異體的造血干細胞,,可望治愈某些腫瘤,。
干細胞來源主要包括骨髓和外周血,。解放軍第454醫(yī)院已行20例干細胞移植,異基因6例,,自體14例,。其中引進Cobe公司血細胞分離機后施行了7例骨髓聯合外周血干細胞移植。20例患者中,,骨髓增生異常綜合癥(MDS-RAEB)2例,;非霍奇金淋巴瘤4例;急性髓系白血病6例(M23例,,M31例,,M52例);慢性粒細胞白血病3例,;雜合白血病2例,;乳腺癌1例。男12例,,女8例,。年齡17-45歲。效果明顯優(yōu)于常規(guī)化療,。
自體移植中復發(fā)是影響長期生存的主要原因,。這與預處理未能清除體內腫瘤細胞有關。目前有許多預處理方案與經典方案相比無明顯優(yōu)勢,。有一些中心用Ara-c聯合TBI/Cy方案,,顯示可減少復發(fā),又不增加毒性,。454醫(yī)院近兩年逐步采用強化預處理方案,,即在經典的Thomas方案基本上加用一、二種藥(Ara-c,、Vp-16等),。未見化療毒性增加,長期療效尚需觀察,。
自體干細胞移植后復發(fā)的另一原因為所干細胞中腫瘤細胞污染,。454醫(yī)院在自體骨髓的凈化方面做了摸索。以誘導治療中有效方案為基礎加大劑量作為動員方案,,行體內凈化,;普魯卡因增敏高熱(42.5℃90')凈化骨髓;I1-2 37℃孵育激活骨髓生物凈化,。上述方法均簡便易行,,且能保證植活,無明顯副作用,。他們設想能否根據不同的腫瘤細胞制訂不同的凈化方法,,且正進行此方面研究,。
移植后的治療也是防治復發(fā)的重要措施。一例17歲原發(fā)于脊椎的非霍奇金淋巴瘤患者,。移植前胸腰椎多處受損,,呈楔形壓縮,壓縮最大至4/5,。呈強直性癱瘓,。為避免增加預處理毒性及造成截癱,予經曲預處理加Vp-16,。移植后患者一般情況改善,,先后局部加照3療程量達65Gy。現無病生存2年半,,能做輕度體力勞動,。低劑量I1-2能激活并擴增NK細胞,用于急性髓系白血病效果好,,可誘導GVL效應,。鑒于此,對一例M2患者骨髓移植后2周左右應用I1-2,。無明顯毒副作用,,僅出現極期延長,但植入快,,值得嘗試,。至于劑量和應用時間進一步摸索。
異基因干細胞移植需注意的是GVHD(移植物抗宿主?。┑念A防和ABO血型不合的移植,。454醫(yī)院采用CsA+短療程MTX預防GVHD。體會到CsA個體差異較大,,一般以1-3mg/kg.d較合適,,監(jiān)測CsA血濃度很重要。有文獻報告A型血供者干細胞輸給O型患者,,紅系植入困難,移植后出現純紅再障,,長期依賴輸血,。454醫(yī)院采用血細胞分離機采集外周血干細胞后回辦理移植后+35天血型轉換為供者型(A型),所以在ABO血型主要不合時以行外周血干細胞移植簡便適合,。
目前移植費用高,。住院時間長,患者較難承受,。454醫(yī)院嘗試進行了7例骨髓聯合外周血干細胞移植,,初步提示造血恢復提前,,尤以血小板恢復明顯加快(提前12天),移植相關毒性低,,費用節(jié)省約1/3,。考慮以上優(yōu)勢與移植雙倍劑量造血干細胞和基質細胞有關,?;|細胞包括內皮細胞、脂肪細胞,、組織細胞,、樹突狀細胞、成骨細胞,、成纖維細胞等,。可為干細胞(“種子”)提供“土壤”,。