干細(xì)胞移植是目前治療急性白血病,、慢性粒細(xì)胞白血病,、急性再生障礙性貧血、惡性淋巴瘤,、乳癌,、自身免疫性疾病等的先進方法之一。其通過超大劑量化療和放療后,,回,;輸自體或異體的造血干細(xì)胞,可望治愈某些腫瘤,。
干細(xì)胞來源主要包括骨髓和外周血,。解放軍第454醫(yī)院已行20例干細(xì)胞移植,異基因6例,,自體14例。其中引進Cobe公司血細(xì)胞分離機后施行了7例骨髓聯(lián)合外周血干細(xì)胞移植,。20例患者中,,骨髓增生異常綜合癥(MDS-RAEB)2例;非霍奇金淋巴瘤4例,;急性髓系白血病6例(M23例,,M31例,M52例),;慢性粒細(xì)胞白血病3例,;雜合白血病2例;乳腺癌1例,。男12例,,女8例。年齡17-45歲,。效果明顯優(yōu)于常規(guī)化療,。
自體移植中復(fù)發(fā)是影響長期生存的主要原因,。這與預(yù)處理未能清除體內(nèi)腫瘤細(xì)胞有關(guān)。目前有許多預(yù)處理方案與經(jīng)典方案相比無明顯優(yōu)勢,。有一些中心用Ara-c聯(lián)合TBI/Cy方案,,顯示可減少復(fù)發(fā),又不增加毒性,。454醫(yī)院近兩年逐步采用強化預(yù)處理方案,,即在經(jīng)典的Thomas方案基本上加用一、二種藥(Ara-c,、Vp-16等),。未見化療毒性增加,長期療效尚需觀察,。
自體干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)的另一原因為所干細(xì)胞中腫瘤細(xì)胞污染,。454醫(yī)院在自體骨髓的凈化方面做了摸索。以誘導(dǎo)治療中有效方案為基礎(chǔ)加大劑量作為動員方案,,行體內(nèi)凈化,;普魯卡因增敏高熱(42.5℃90')凈化骨髓;I1-2 37℃孵育激活骨髓生物凈化,。上述方法均簡便易行,,且能保證植活,無明顯副作用,。他們設(shè)想能否根據(jù)不同的腫瘤細(xì)胞制訂不同的凈化方法,,且正進行此方面研究。
移植后的治療也是防治復(fù)發(fā)的重要措施,。一例17歲原發(fā)于脊椎的非霍奇金淋巴瘤患者,。移植前胸腰椎多處受損,呈楔形壓縮,,壓縮最大至4/5,。呈強直性癱瘓。為避免增加預(yù)處理毒性及造成截癱,,予經(jīng)曲預(yù)處理加Vp-16,。移植后患者一般情況改善,先后局部加照3療程量達65Gy?,F(xiàn)無病生存2年半,,能做輕度體力勞動。低劑量I1-2能激活并擴增NK細(xì)胞,,用于急性髓系白血病效果好,,可誘導(dǎo)GVL效應(yīng)。鑒于此,,對一例M2患者骨髓移植后2周左右應(yīng)用I1-2,。無明顯毒副作用,,僅出現(xiàn)極期延長,但植入快,,值得嘗試,。至于劑量和應(yīng)用時間進一步摸索。
異基因干細(xì)胞移植需注意的是GVHD(移植物抗宿主?。┑念A(yù)防和ABO血型不合的移植,。454醫(yī)院采用CsA+短療程MTX預(yù)防GVHD。體會到CsA個體差異較大,,一般以1-3mg/kg.d較合適,,監(jiān)測CsA血濃度很重要。有文獻報告A型血供者干細(xì)胞輸給O型患者,,紅系植入困難,,移植后出現(xiàn)純紅再障,長期依賴輸血,。454醫(yī)院采用血細(xì)胞分離機采集外周血干細(xì)胞后回辦理移植后+35天血型轉(zhuǎn)換為供者型(A型),,所以在ABO血型主要不合時以行外周血干細(xì)胞移植簡便適合。
目前移植費用高,。住院時間長,,患者較難承受。454醫(yī)院嘗試進行了7例骨髓聯(lián)合外周血干細(xì)胞移植,,初步提示造血恢復(fù)提前,,尤以血小板恢復(fù)明顯加快(提前12天),移植相關(guān)毒性低,,費用節(jié)省約1/3,。考慮以上優(yōu)勢與移植雙倍劑量造血干細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞有關(guān),?;|(zhì)細(xì)胞包括內(nèi)皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞,、組織細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞,、成骨細(xì)胞,、成纖維細(xì)胞等??蔀楦杉?xì)胞(“種子”)提供“土壤”,。