牛艷玲（清華大學(xué)化學(xué)系,生命有機(jī)磷化學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,北京,100084）　
蔣宇揚(yáng)（清華大學(xué)化學(xué)系,生命有機(jī)磷化學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,北京,100084）　
曹勝利（首都師范大學(xué)化學(xué)系,北京,100037）　
杜偉（清華大學(xué)化學(xué)系,生命有機(jī)磷化學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,北京,100084）　
趙玉芬（清華大學(xué)化學(xué)系,生命有機(jī)磷化學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,北京,100084）
摘　要：利用本實(shí)驗(yàn)室建立的方法, 合成了20種N-磷酰二肽甲酯, 通過(guò)MTT比色實(shí)驗(yàn)篩選, 發(fā)現(xiàn)(DIPP- L-Leu)2-L-Lys-OCH3對(duì)K562細(xì)胞的增殖抑制作用明顯好于其他的N-磷酰二肽甲酯(IC50為22.66 μmol/L). 通過(guò)對(duì)其結(jié)構(gòu)類(lèi)似物的活性研究, 發(fā)現(xiàn)DIPP-和-OCH3都是使其具有活性的必不可少的基團(tuán). 細(xì)胞核的形態(tài)學(xué)改變,、DNA瓊脂糖凝膠電泳出現(xiàn)梯狀條帶及流式細(xì)胞儀檢測(cè)到早期的凋亡細(xì)胞都證明(DIPP-L-Leu)2-L-Lys-OCH3對(duì)K562細(xì)胞的增殖抑制作用是通過(guò)誘導(dǎo)其發(fā)生細(xì)胞凋亡實(shí)現(xiàn)的. 利用碘化丙錠對(duì)細(xì)胞核內(nèi)染色質(zhì)進(jìn)行著色, 流式細(xì)胞儀測(cè)定細(xì)胞內(nèi)DNA分布情況, 發(fā)現(xiàn)(DIPP-L-Leu)2- L-Lys-OCH3同時(shí)具有細(xì)胞周期抑制作用, 推測(cè)(DIPP-L-Leu)2-L-Lys-OCH3可能通過(guò)將細(xì)胞阻滯在G2/M期, 再啟動(dòng)這一時(shí)相的凋亡調(diào)控機(jī)制而引發(fā)細(xì)胞凋亡.

關(guān)鍵詞：細(xì)胞凋亡 細(xì)胞周期 N-磷酰二肽甲酯 K562細(xì)胞

分類(lèi)號(hào)：Q2　文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A