（封面圖片：一種經(jīng)典的細(xì)胞死亡程序調(diào)節(jié)因子caspase同時(shí)還能對(duì)干細(xì)胞分化過(guò)程進(jìn)行調(diào)節(jié),。這種看起來(lái)矛盾的功能在Julie Newdoll的油畫(huà)中得到了很好詮釋,。畫(huà)中瑪雅女神和葫蘆果景象描繪了生死同時(shí)出現(xiàn)的矛盾，在樹(shù)上能找到薛定諤貓,，量子物理中這預(yù)言了量子世界中的貓能同時(shí)處于生死兩種狀態(tài),。畫(huà)中飽滿(mǎn)的果實(shí)象征健康細(xì)胞，而裂為多瓣的果實(shí)則象征凋亡細(xì)胞,。）
生物谷報(bào)道：在2008年6月5日出版的《細(xì)胞—干細(xì)胞》（Cell Stem Cell）上,，來(lái)自美國(guó)的一組科學(xué)家發(fā)表文章稱(chēng)，caspase的活動(dòng)能調(diào)節(jié)胚胎干細(xì)胞的分化,。Caspase酶是一種經(jīng)典的細(xì)胞死亡程序調(diào)節(jié)因子,，然而最近的一系列研究發(fā)現(xiàn)，caspase同時(shí)還能對(duì)干細(xì)胞的分化過(guò)程進(jìn)行調(diào)節(jié),。胚胎干細(xì)胞可以進(jìn)行自我更新,，并保持著分化為三個(gè)不同胚層細(xì)胞的能力，這些胚層細(xì)胞最終將發(fā)育為構(gòu)成身體的各種細(xì)胞,。最近有一種觀點(diǎn)認(rèn)為,，一組主要的轉(zhuǎn)錄因子，其中包括Oct4,，Sox2以及Nanog形成了一個(gè)穩(wěn)定的自我調(diào)節(jié)回路,，以保持胚胎干細(xì)胞處于自我更新的狀態(tài)。而文章作者認(rèn)為,，為了使得這些細(xì)胞獲得分化為不同胚層的能力,，應(yīng)該存在一種翻譯后機(jī)制，能逆向調(diào)節(jié)這些自我更新因子,。
研究人員發(fā)現(xiàn)caspase能誘發(fā)分化中的胚胎干細(xì)胞發(fā)生Nanog的分裂,。而缺少Casp3基因的干細(xì)胞則明顯存在分化能力方面的缺陷，同時(shí),，加強(qiáng)caspase分裂抗性Nanog變異基因的表達(dá)能大大促進(jìn)胚胎干細(xì)胞的自我更新,。這表明細(xì)胞死亡程序路徑的一個(gè)重要組成成分同時(shí)與胚胎干細(xì)胞的發(fā)育調(diào)節(jié)有關(guān)。
而在同時(shí)發(fā)表的另一篇文章中,，來(lái)自美國(guó),、德國(guó)、瑞典和加拿大的一組科學(xué)家表示,，造血干細(xì)胞（hematopoietic stem cell）對(duì)外源信號(hào)的反應(yīng)會(huì)受到caspase-3的抑制,。對(duì)于炎性細(xì)胞因子（inflammatory cytokine）反應(yīng)的抑制是成年造血干細(xì)胞的特征之一，這能使干細(xì)胞數(shù)量保持相對(duì)的穩(wěn)定。在研究中,，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)caspase-3參與了以上過(guò)程,，這是令人感到意外的結(jié)果。缺乏caspase-3的小鼠其免疫表現(xiàn)型長(zhǎng)期再生干細(xì)胞（immunophenotypic long-term repopulating stem cell）數(shù)量會(huì)有所增加,，同時(shí)伴隨著多種功能的改變,。
研究人員表示，以上這些改變反應(yīng)出外源信號(hào)激活的變化,。Caspase-3−/− 細(xì)胞對(duì)特定的細(xì)胞因子做出反應(yīng),，并對(duì)Ras-Raf-MEK-ERK路徑的磷酸化成分表現(xiàn)出細(xì)胞種類(lèi)特異性變化，而另外一些路徑成分,，例如pSTAT3,，pSTAT5，pAKT,，pp38 MAPK,，pSmad2以及pSmad3并未受到影響。因此,，caspase-3在干細(xì)胞靜止中起到了作用,，并降低了特定的信號(hào)，最終導(dǎo)致細(xì)胞對(duì)于微環(huán)境刺激的反應(yīng)被抑制,。（生物谷www.bioon.com）
生物谷推薦原始出處：
Cell Stem Cell,，Vol 2, 595-601, 05 June 2008，Jun Fujita, Thomas P. Zwaka
Caspase Activity Mediates the Differentiation of Embryonic Stem Cells
Jun Fujita,1,7 Ana M. Crane,1,7 Marlon K. Souza,1,7 Marion Dejosez,1 Michael Kyba,4 Richard A. Flavell,5 James A. Thomson,6 and Thomas P. Zwaka1,2,3,
1 Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, USA
2 Department of Molecular and Cellular Biology, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, USA
3 Department of Molecular Human Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, USA
4 Department of Developmental Biology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA
5 Department of Immunobiology, Yale University School of Medicine and Howard Hughes Medical Institute, New Haven, CT 06520, USA
6 The Wisconsin National Primate Research Center, University of Wisconsin, Madison, Madison, WI 53715, USA
Cell Stem Cell,，Vol 2, 584-594, 05 June 2008,，Viktor Janzen, David T. Scadden
Hematopoietic Stem Cell Responsiveness to Exogenous Signals Is Limited by Caspase-3
Viktor Janzen,1,2,3,7 Heather E. Fleming,1,2 Tamara Riedt,3 Göran Karlsson,4 Matthew J. Riese,1 Cristina Lo Celso,1,2 Griffin Reynolds,1 Craig D. Milne,5 Christopher J. Paige,5 Stefan Karlsson,4 Minna Woo,6 and David T. Scadden1,2,
1 Center for Regenerative Medicine, Cancer Center, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA
2 Harvard Stem Cell Institute, Harvard University, Cambridge, MA 02138, USA
3 Department of Internal Medicine II, Division for Hematology, Oncology, and Immunology, Eberhard-Karls-University Tübingen, 72076 Tübingen, Germany
4 Department of Molecular Medicine and Gene Therapy, Institute of Laboratory Medicine, Lund University Hospital and Lund Strategic Research Center for Stem Cell Biology and Cell Therapy, SE-221 84 Lund, Sweden
5 Department of Immunology, University Health Network, Ontario Cancer Institute, University of Toronto, Toronto, Ontario M5G 2M9, Canada
6 Department of Medical Biophysics, Ontario Cancer Institute, University of Toronto, Toronto, Ontario M5G 2M9, Canada
