生物谷報(bào)道:美國(guó)哈佛大學(xué)研究人員采取添加特殊化合物的方法,,將體細(xì)胞制造IPS的效率提高了100多倍,。目前這項(xiàng)研究在大鼠實(shí)驗(yàn)中已獲得成功,而在制造人類IPS時(shí)也可采取同樣方法,,以提高效率,。該成果被業(yè)界稱為IPS研究中的一大進(jìn)步。
IPS是由一些多能遺傳基因?qū)肫つw等細(xì)胞中制造而成,。在制造過程中,,美國(guó)研究人員使用了4種遺傳基因,同時(shí)加入了7種包括可阻礙特定蛋白質(zhì)合成的物質(zhì)和酶在內(nèi)的化合物,,以研究其各自的制造效率,。研究結(jié)果顯示,沒有添加化合物時(shí),,遺傳基因的導(dǎo)入效率為0.01%—0.05%,而加入了一種叫“巴爾普羅酸”的蛋白質(zhì)合成阻礙劑之后,,導(dǎo)入效率竟升至9.6%—14%。
如果從這4種遺傳基因中排除導(dǎo)致細(xì)胞癌化的遺傳基因,,只使用3種基因,,過去的導(dǎo)入效率只有0.001%甚至更低,,而加入“巴爾普羅酸”之后,,其效率也提高了約50倍。研究人員認(rèn)為,,這很可能是因?yàn)?ldquo;巴爾普羅酸”可以促進(jìn)多能遺傳基因的活性。今后,,研究人員將就添加化合物是否會(huì)使遺傳基因產(chǎn)生變異展開研究,,以在提高制造效率的同時(shí)保證安全性。(生物谷www.bioon.com)
生物谷推薦原始出處:
Nature Biotechnology,,doi:10.1038/nbt1418,Danwei Huangfu, Douglas A Melton
Induction of pluripotent stem cells by defined factors is greatly improved by small-molecule compounds
Danwei Huangfu1, René Maehr1, Wenjun Guo2, Astrid Eijkelenboom1,3, Melinda Snitow1, Alice E Chen1 & Douglas A Melton1
Reprogramming of mouse and human somatic cells can be achieved by ectopic expression of transcription factors, but with low efficiencies. We report that DNA methyltransferase and histone deacetylase (HDAC) inhibitors improve reprogramming efficiency. In particular, valproic acid (VPA), an HDAC inhibitor, improves reprogramming efficiency by more than 100-fold, using Oct4-GFP as a reporter. VPA also enables efficient induction of pluripotent stem cells without introduction of the oncogene c-Myc.