器官由數(shù)百萬的細(xì)胞以非常特殊的方式構(gòu)成,,其中每一個(gè)細(xì)胞相對彼此的位置在組織的正常功能上和它們的生物學(xué)特性一樣重要,。曾經(jīng),,人們可通過逐個(gè)移動(dòng)單原子形成復(fù)雜的模式,將同樣的方法用于細(xì)胞以建立一個(gè)功能性組織激發(fā)無數(shù)的研究和調(diào)查工作,。然而,,主要的障礙不是處理單細(xì)胞這個(gè)相對較大的物體(約20-50μm)而是使單細(xì)胞保持在適當(dāng)?shù)奈恢谩?/p>
單細(xì)胞來自組織的消化作用,基本上打破了所有細(xì)胞-細(xì)胞及細(xì)胞-容器連接,。沒有這些連接的話,,將需要數(shù)個(gè)小時(shí)甚至幾天的時(shí)間來重新建造,細(xì)胞變成“流體”,,不可能以任何組合方式聚集,,而是靠重力強(qiáng)迫其聚集(即分層)。
我們已經(jīng)開發(fā)了一種稱之為“微砌體”的技術(shù),這項(xiàng)技術(shù)被用于構(gòu)建三維形狀的細(xì)胞群,。這個(gè)過程類似于兒童玩具LEGO,將不同顏色的積木組裝構(gòu)成一個(gè)更大的建筑結(jié)構(gòu),。在我們這個(gè)案例中,,細(xì)胞被壓縮成100μm到500μm的立方體,形成一個(gè)具有生物相容性及對光敏感(如被照亮?xí)r由液體成為固體)的聚合體,,并且顏色呈細(xì)胞狀特性(如細(xì)胞類型),。
我們采用親水面作為支架形成結(jié)構(gòu),該結(jié)構(gòu)覆蓋著一層光敏感聚合物薄液膜,。液相的存在可能可以將片塊附加到表面及彼此之間,。片塊上的液體的作用類似于濕沙的黏性,這樣使得沙子城堡得以建成,。此外,,片塊之間的液量被用于控制毛細(xì)管的大小,并由此控制片塊填充的密集度,。
由于液體的光敏感性,,整個(gè)系統(tǒng)的 照亮 使得組裝片塊的整個(gè)結(jié)構(gòu)成為一個(gè)密實(shí)結(jié)構(gòu)。結(jié)果與微米大小的磚墻非常類似,,其中硬化聚合物充當(dāng)了混凝土的角色,,填滿細(xì)胞的立方體就是磚塊。
雖然該技術(shù)已經(jīng)被設(shè)想為具備生物相容性,,因此可以被用來建立組織,,但并不局限于生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用方面。結(jié)構(gòu)單元可以是任何形狀,,并帶有各種成分,,提供特定的物理和/或化學(xué)性質(zhì),如磁性或?qū)щ娦?。然而,,該技術(shù)與組織工程學(xué)有特殊的聯(lián)系,我們期望這個(gè)技術(shù)作為一種可靠快速的方法用于生成功能器官,。
以上三幅圖片從左到右分別是:采用不同顏色片塊制成的直徑為5mm的管子,;casquet(即空心半球),可觀察結(jié)構(gòu)外部細(xì)節(jié),;由不同性質(zhì)的分層條制成的同軸管,。圖片版權(quán)Wiley-VCH 2010,縮略圖的版權(quán)Javier Fernandez 2010,。
Dr. Fernandez成長于Cantabria (西班牙),,在那里他學(xué)習(xí)了基礎(chǔ)物理。后來,他獲得與Lund University (瑞典)聯(lián)合的碩士學(xué)位,,并獲得University of Barcelona(西班牙)的博士學(xué)位,,在University of Glasgow (UK)訪學(xué)半年。2009年,,Dr. Fernandez搬到波士頓(美國),,作為博士后加入Massachusetts Institute of Technology (MIT) 。目前,,他是Harvard University的博士后研究員,,研究工業(yè)及生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新技術(shù)及材料。(生 物 谷 Bioon.com)
生物谷推薦原文出處:
Advanced Materials doi:10.1002/adma.200903893
Micro-Masonry: Construction of 3D Structures by Microscale Self-Assembly
Javier G. Fernandez 1 2 3, Ali Khademhosseini 1 2 3 *
1Center for Biomedical Engineering, Department of Medicine Brigham and Women's Hospital Harvard Medical School Boston, MA (USA)
2Harvard-MIT Division of Health Sciences and Technology Massachusetts Institute of Technology Cambridge, MA (USA)
3The Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering Harvard University Boston, MA (USA)
A biocompatible method for general construction of 3D structures by aggregation of micrometric polymeric subunits is presented. Shape-controlled microgels are forced to self-assemble, in a structure similar to a brick wall, in different shapes by limiting their movement onto a surface. Scaffolds with high spatial resolution in the aggregation and composed by the addition of multiple layers are produced.