近4年來國際干細胞研究熱點之一——誘導多能干細胞機理研究獲得突破性進展:我國科學家的一項研究,,揭示了體細胞逆轉為多能干細胞的啟動機制,對誘導多能干細胞技術的完善與疾病治療具有指導意義。
中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院裴端卿研究員等人的這一研究成果,發(fā)表在北京時間18日出版的國際權威學術期刊《細胞·干細胞》上。
該雜志同時發(fā)表了哈佛大學侯克林格博士的評論,,認為這項工作揭示了間充質—表皮細胞轉換過程在誘導多能干細胞形成中的關鍵作用,同時也顯示了細胞重編程,、發(fā)育的過程和癌變過程驚人相似,。
專家指出,這一發(fā)現不僅是誘導多能干細胞機理研究的突破性里程碑,,也為繼續(xù)改進誘導多能干細胞技術提供了理論依據,。
多能干細胞能夠定向分化為各種細胞、組織,、器官等,,也被稱為“萬能細胞”。干細胞研究是近年來生命科學的熱點領域,,其在細胞治療,、組織器官移植和基因治療中具有重要意義;在新藥開發(fā)篩選與藥效,、新基因發(fā)掘與基因功能分析,、毒性評估等領域將具有重要的影響。
中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院在國內率先開展誘導多能干細胞研究,。裴端卿研究員領導的研究團隊近年來聚焦于多能干細胞的誘導機理和誘導效率兩個核心問題,,進行了大量工作,取得了一系列成果,。
繼去年發(fā)現維生素C能加速誘導多能干細胞之后,,裴端卿團隊的又一項研究成果揭示了形成誘導多能干細胞的重編程過程的啟動機制。
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“我們發(fā)現參與重編程的4個轉錄因子通過協(xié)同作用,,使實驗中的成纖維細胞失去了原有的細胞特征,,‘變身’為具有表皮細胞特征的細胞,這一過程打開了通向多能干細胞的道路,。”裴端卿說,。(生物谷Bioon.net)
2010年干細胞技術與應用講座
生物谷推薦原文出處:
Cell Stem Cell DOI:10.1016/j.stem.2010.04.014
A Mesenchymal-to-Epithelial Transition Initiates and Is Required for the Nuclear Reprogramming of Mouse Fibroblasts
Ronghui Li, Jialiang Liang, Su Ni, Ting Zhou, Xiaobing Qing, Huapeng Li, Wenzhi He, Jiekai Chen, Feng Li, Qiang Zhuang, Baoming Qin, Jianyong Xu, Wen Li, Jiayin Yang, Yi Gan, Dajiang Qin, Shipeng Feng, Hong Song, Dongshan Yang, Biliang Zhang, Lingwen Zeng, Liangxue Lai, Miguel Angel Esteban, Duanqing Pei
Epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) is a developmental process important for cell fate determination. Fibroblasts, a product of EMT, can be reset into induced pluripotent stem cells (iPSCs) via exogenous transcription factors but the underlying mechanism is unclear. Here we show that the generation of iPSCs from mouse fibroblasts requires a mesenchymal-to-epithelial transition (MET) orchestrated by suppressing pro-EMT signals from the culture medium and activating an epithelial program inside the cells. At the transcriptional level, Sox2/Oct4 suppress the EMT mediator Snail, c-Myc downregulates TGF-β1 and TGF-β receptor 2, and Klf4 induces epithelial genes including E-cadherin. Blocking MET impairs the reprogramming of fibroblasts whereas preventing EMT in epithelial cells cultured with serum can produce iPSCs without Klf4 and c-Myc. Our work not only establishes MET as a key cellular mechanism toward induced pluripotency, but also demonstrates iPSC generation as a cooperative process between the defined factors and the extracellular milieu.