發(fā)表在細(xì)胞出版社出版的 Cell Metabolism 1月號(hào)上的一項(xiàng)新的動(dòng)物研究說,，在樺樹皮中發(fā)現(xiàn)的一種含量豐富的成分看上去具有一大批代謝益處,。這種稱為樺木醇的化合物在小鼠體內(nèi)能降低膽固醇,幫助防止飲食導(dǎo)致的肥胖,并改善胰島素敏感性。經(jīng)過樺木醇治療的小鼠也更不容易在動(dòng)脈中出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,。
樺木醇通過瞄準(zhǔn)所謂的固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（SREBPs）起作用。這類蛋白是轉(zhuǎn)錄因子，已知它們對(duì)于激活參與膽固醇,、脂肪酸和甘油三酸酯生物合成的基因的表達(dá)具有重要作用。
“我們的研究表明固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（SREBP）路徑是治療幾種代謝疾病的優(yōu)秀靶標(biāo),，”上海生命科學(xué)研究院的宋保亮說,。“我們還發(fā)現(xiàn)了一種重要的化合物”。
在這項(xiàng)新的研究中,，宋保亮及其同事搜尋了一種可能直接作用于固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（SREBP）的化合物,。這一化學(xué)篩查發(fā)現(xiàn)樺木醇是最優(yōu)秀的競爭者,。然后他們?cè)诩?xì)胞中證實(shí)了樺木醇能夠降低通常被固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（SREBP）“打開”的基因的活動(dòng)。它還降低了細(xì)胞的脂質(zhì)水平,。
宋保亮的研究組然后讓小鼠在6周時(shí)間里食用高脂肪的西方食物的同時(shí)服用樺木醇,、稱為洛伐他汀的降低膽固醇的他汀類藥物，或者一種安慰劑（鹽水）,。與安慰劑相比,，這兩種藥物都導(dǎo)致小鼠在進(jìn)食高脂肪食物的時(shí)候獲得了較少的體重——盡管這是通過不同的方法。樺木醇導(dǎo)致這些小鼠消耗更多熱量,，而洛伐他汀看上去減少了從這種食物中攝入的脂質(zhì)的數(shù)量,。
進(jìn)一步的研究表明樺木醇還能降低血液、肝臟和脂肪組織的脂質(zhì)水平,。樺木醇還讓這些小鼠對(duì)胰島素更加敏感,。具有更容易出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化的突變的小鼠在接受洛伐他汀或樺木醇治療的時(shí)候表現(xiàn)出了更少的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。
“樺木醇具有幾種重要的代謝作用,，” 宋保亮說,。
這組科研人員說他們的發(fā)現(xiàn)提示樺木醇可能具有與洛伐他汀類似或更勝于洛伐他汀的效果。洛伐他汀是一類治療高膽固醇的最廣泛使用的藥物的成員之一,。例如,，在他們的研究中，樺木醇降低肝臟和脂肪組織中的脂質(zhì)的程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于洛伐他汀,。樺木醇還通過其對(duì)脂肪酸和甘油三酸酯合成的作用而改善了胰島素抵抗,。
宋保亮指出，樺木醇是一種很容易獲取的化合物,，而且它作為一種前體已經(jīng)用于其它藥物的制造,。
他說，盡管樺木醇看上去毒性非常低,，未來的研究將需要進(jìn)一步調(diào)查樺木醇的安全性及其代謝作用,。科研人員還將探索一種可能性,，即樺木醇的一種衍生物可能具有更大的效果,。“這可能是讓它進(jìn)入臨床的道路，”宋保亮說,。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原文出處：
Cell Metabolism doi:10.1016/j.cmet.2010.12.004
Inhibition of SREBP by a Small Molecule, Betulin, Improves Hyperlipidemia and Insulin Resistance and Reduces Atherosclerotic Plaques
Authors
Jing-Jie Tang, Jia-Gui Li, Wei Qi, Wen-Wei Qiu, Pei-Shan Li, Bo-Liang Li, Bao-Liang Song
Highlights
The small molecule betulin inhibits SREBP pathway
Betulin decreases the biosynthesis of cholesterol and fatty acid
Betulin improves insulin sensitivity
Betulin reduces atherosclerotic plaques
Summary
Sterol regulatory element-binding proteins (SREBPs) are major transcription factors activating the expression of genes involved in biosynthesis of cholesterol, fatty acid and triglyceride. In this study, we identified a small molecule, betulin, that specifically inhibited the maturation of SREBP by inducing interaction of SREBP cleavage activating protein (SCAP) and Insig. Inhibition of SREBP by betulin decreased the biosynthesis of cholesterol and fatty acid. In vivo, betulin ameliorated diet-induced obesity, decreased the lipid contents in serum and tissues, and increased insulin sensitivity. Furthermore, betulin reduced the size and improved the stability of atherosclerotic plaques. Our study demonstrates that inhibition SREBP pathway can be employed as a therapeutic strategy to treat metabolic diseases including type II diabetes and atherosclerosis. Betulin, which is abundant in birch bark, could be a leading compound for development of drugs for hyperlipidemia.
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