斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究者認(rèn)為,,白血病患者表達(dá)出更高的腫瘤干細(xì)胞基因水平,,與表達(dá)較低基因水平的患者相比,其病后的狀況要更加糟糕,。
該發(fā)現(xiàn)首次揭示了腫瘤干細(xì)胞的假設(shè)-部分腫瘤來自于,,并受供于一小撮自我更新細(xì)胞。該假設(shè)可預(yù)測(cè)病患的病況及有益于改善臨床治療,。
助理研究員Ash Alizadeh醫(yī)學(xué)博士認(rèn)為,,如果我們不能對(duì)這些抵制化療的自我更新細(xì)胞進(jìn)行有效的治療,病人的病情很可能會(huì)復(fù)發(fā),。此外,,盡管很多的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)支持該概念,臨床證據(jù)則認(rèn)為目前腫瘤干細(xì)胞的假設(shè)正在淡化,。
Alizadeh是該研究的聯(lián)合作者,,發(fā)表在12月22日的Journal of the American Medical Association上。高級(jí)研究員Andrew Gentles博士是該項(xiàng)研究的第一作者,。研究人員對(duì)正在荷蘭,、德國(guó)、日本及美國(guó)治療中心里1000多名患有急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,,簡(jiǎn)稱AML)的患者進(jìn)行回顧性分析,。
腫瘤干細(xì)胞的假設(shè)已經(jīng)獲得越來越多的肯定,全世界研究者已證實(shí)了在該類頑固的血液腫瘤中的亞細(xì)胞群,,此類腫瘤抵制治療,,并且在動(dòng)物模型上出現(xiàn)病癥復(fù)發(fā)的癥狀。很多人認(rèn)為為了治療的完整性,,必須根除這些干細(xì)胞,。
Majeti和Alizadeh博士表示在腫瘤干細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)CD47與另一種抗體結(jié)合,能夠清除實(shí)驗(yàn)小鼠體內(nèi)的非霍奇金淋巴瘤,。CD47可發(fā)出一種被稱為"不要吃掉我"的信號(hào),,可保護(hù)細(xì)胞不被免疫系統(tǒng)清除,該信號(hào)也發(fā)現(xiàn)在其他腫瘤的干細(xì)胞上,。在人體中,,針對(duì)類似結(jié)合抗體治療的最終測(cè)試研究正在進(jìn)行中。
在該項(xiàng)研究中,,研究者非常有興趣了解,,白血病干細(xì)胞是否在急性髓系白血病中發(fā)揮類似的重要作用。AML是在成人身上產(chǎn)生的一種急性血液腫瘤,。
在過去的四十年里,我們對(duì)于治療AML做出的進(jìn)步非常少,我們?nèi)耘f使用相同的藥物和治療,,有 70%患有AML的病人都在確診后五年死亡,。
研究組使用兩種細(xì)胞表面標(biāo)識(shí)以確認(rèn)白血病干細(xì)胞,可將這些細(xì)胞從來自七名患者體內(nèi)的腫瘤樣本中分離出來,。他們隨后將干細(xì)胞整個(gè)基因表達(dá)模式與腫瘤的其他細(xì)胞相比較,,以確認(rèn)52個(gè)基因的表達(dá)在腫瘤干細(xì)胞與非干細(xì)胞間的差異。