斯坦福大學醫(yī)學院的研究者認為,,白血病患者表達出更高的腫瘤干細胞基因水平,與表達較低基因水平的患者相比,,其病后的狀況要更加糟糕,。
該發(fā)現(xiàn)首次揭示了腫瘤干細胞的假設-部分腫瘤來自于,并受供于一小撮自我更新細胞,。該假設可預測病患的病況及有益于改善臨床治療,。
助理研究員Ash Alizadeh醫(yī)學博士認為,如果我們不能對這些抵制化療的自我更新細胞進行有效的治療,,病人的病情很可能會復發(fā),。此外,盡管很多的實驗室證據(jù)支持該概念,,臨床證據(jù)則認為目前腫瘤干細胞的假設正在淡化,。
Alizadeh是該研究的聯(lián)合作者,發(fā)表在12月22日的Journal of the American Medical Association上。高級研究員Andrew Gentles博士是該項研究的第一作者,。研究人員對正在荷蘭,、德國、日本及美國治療中心里1000多名患有急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,,簡稱AML)的患者進行回顧性分析。
腫瘤干細胞的假設已經(jīng)獲得越來越多的肯定,,全世界研究者已證實了在該類頑固的血液腫瘤中的亞細胞群,,此類腫瘤抵制治療,并且在動物模型上出現(xiàn)病癥復發(fā)的癥狀,。很多人認為為了治療的完整性,,必須根除這些干細胞。
Majeti和Alizadeh博士表示在腫瘤干細胞表面發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)CD47與另一種抗體結(jié)合,,能夠清除實驗小鼠體內(nèi)的非霍奇金淋巴瘤,。CD47可發(fā)出一種被稱為"不要吃掉我"的信號,可保護細胞不被免疫系統(tǒng)清除,,該信號也發(fā)現(xiàn)在其他腫瘤的干細胞上,。在人體中,針對類似結(jié)合抗體治療的最終測試研究正在進行中,。
在該項研究中,,研究者非常有興趣了解,白血病干細胞是否在急性髓系白血病中發(fā)揮類似的重要作用,。AML是在成人身上產(chǎn)生的一種急性血液腫瘤,。
在過去的四十年里,我們對于治療AML做出的進步非常少,,我們?nèi)耘f使用相同的藥物和治療,,有 70%患有AML的病人都在確診后五年死亡。
研究組使用兩種細胞表面標識以確認白血病干細胞,,可將這些細胞從來自七名患者體內(nèi)的腫瘤樣本中分離出來,。他們隨后將干細胞整個基因表達模式與腫瘤的其他細胞相比較,以確認52個基因的表達在腫瘤干細胞與非干細胞間的差異,。