基于PDB文件1A5R利用iMol構(gòu)建的人SUMO1蛋白的結(jié)構(gòu)示意圖,，蛋白骨架用絲帶表示,，指示二級結(jié)構(gòu)；N端用藍色表示,，C端用紅色表示,。圖片來自維基共享資源。
根據(jù)美國德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥防治中心的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組于2012年1月27日在《分子細胞》 (Molecular Cell)期刊上的一篇研究論文,，當(dāng)蘇素(SUMO)緊握一種激活基因的蛋白STAT5時,，它阻斷免疫B細胞和T細胞的健康胚胎發(fā)育，除非它的競爭者破壞這種緊握,。
這項研究的通信作者Edward T. H. Yeh博士是MD安德森癌癥防治中心心臟病學(xué)部門的主任和教授,。他說，“這項研究將蘇素和Sentrin/SUMO特異性蛋白酶1(Sentrin/SUMO-specific protease 1, SENP1)的活性延伸至免疫學(xué)領(lǐng)域,，特別是T細胞和B細胞的早期淋巴發(fā)育,。”
在細胞中，蘇素蛋白,，也稱作小泛素類似修飾物(small ubiquitin-like modifier)或Sentrin,，附著到細胞中其他蛋白上從而修飾它們的功能或者在細胞內(nèi)移動它們。SENP1屬于由6種蛋白組成的家族,，能將蘇素修飾的蛋白中的蘇素剪切下來,。蛋白蘇素化(SUMOylation, 即蘇素修飾)牽涉到癌癥、心臟病和神經(jīng)退化疾病以及其他疾病的產(chǎn)生,。
研究小組首先分析了SENP1在小鼠淋巴發(fā)育中的作用,，發(fā)現(xiàn)它在前體細胞---B細胞和T細胞發(fā)育早期階段---中大量表達。
Yeh和同事們研究了他們開發(fā)的缺乏SENP1基因表達的基因修飾小鼠,，發(fā)現(xiàn)小鼠胚胎中T細胞和B細胞---識別和對抗感染的白細胞淋巴細胞---存在嚴重性缺陷,。
在細胞核中蘇素結(jié)合STAT5
隨后的實驗導(dǎo)致他們?nèi)パ芯恳环N已知在免疫細胞發(fā)育和功能中發(fā)揮關(guān)鍵性作用的轉(zhuǎn)錄因子STAT5。轉(zhuǎn)錄因子在細胞核中發(fā)揮作用,，通過連接到基因的啟動子區(qū)域激活基因表達,。
Yeh說，“STAT5在循環(huán)周期中發(fā)揮作用,，從一個細胞的細胞質(zhì)移進細胞核激活基因,，然后再移回到細胞質(zhì),。我們發(fā)現(xiàn)當(dāng)細胞核中STAT5發(fā)生蘇素化時,，如果不存在移除蘇素的SENP1,，它將困陷在那里。”
研究小組發(fā)現(xiàn)蘇素強行介入控制STAT5活性的兩個其他的信號傳導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)事件---磷酸化和乙?；?。
蘇素抑制STAT5信號轉(zhuǎn)導(dǎo)
當(dāng)JAK酪氨酸激酶在STAT5蛋白的一個特異性位點附著一個磷酸基團時，STAT5在細胞質(zhì)中被激活,。這種轉(zhuǎn)化的STAT5跨過核膜進入細胞核轉(zhuǎn)錄基因,。
研究小組發(fā)現(xiàn)蘇素附著到STAT5上，而且附著位點接近于STAT5的磷酸化位點,。他們也發(fā)現(xiàn)缺乏SENP1的細胞擁有增加的蘇素化和下降的磷酸化,。
蘇素化對抗乙酰化
除了磷酸化,，已知STAT5乙?；瘜TAT5跨過核膜進入細胞核增強基因轉(zhuǎn)錄是至關(guān)重要的。Yeh和同事們發(fā)現(xiàn)蘇素直接與乙?；偁幭嗤慕Y(jié)合位點,，從而抑制乙酰化,。
Yeh說,，“沒有移除蘇素的SENP1，STAT5不能乙?；蛄姿峄?，也不能再循環(huán)以便再次使用。我們發(fā)現(xiàn)SENP1通過調(diào)控STAT5蘇素化控制淋巴發(fā)育,。”
自從1996年Yeh實驗室發(fā)現(xiàn)蘇素化,，人們就已發(fā)現(xiàn)蘇素改變上千種蛋白的功能。
2012年2月8-11日,，Yeh將在MD安德森癌癥防治中心Dan L. Duncan建筑物主持關(guān)于蘇素,、泛素和泛素類似蛋白：對人類疾病影響方面第六屆國際大會。Yeh每隔一年就組織這項會議,。
Yeh說,，“過去人們對蘇素知之甚少。如今一種蛋白只有得到證實才能被認為發(fā)生蘇素化,。”(生物谷：towersimper編譯)
延伸閱讀：
Science：細胞內(nèi)隨機性競爭決定B細胞命運
doi:10.1016/j.molcel.2011.12.026
PMC:
PMID:
SUMO-Specific Protease 1 Is Critical for Early Lymphoid Development through Regulation of STAT5 Activation
Thang Van Nguyen, Pornpimon Angkasekwinai, Hong Dou, Feng-Ming Lin, Long-Sheng Lu, Jinke Cheng, Y. Eugene Chin, Chen Dong, Edward T.H. Yeh
Small ubiquitin-like modifier (SUMO) modification has emerged as an important regulatory mechanism during embryonic development. However, it is not known whether SUMOylation plays a role in the development of the immune system. Here, we show that SUMO-specific protease 1 (SENP1) is essential for the development of early T and B cells. STAT5, a key regulator of lymphoid development, is modified by SUMO-2 and is specifically regulated by SENP1. In the absence of SENP1, SUMO-2 modified STAT5 accumulates in early lymphoid precursors, resulting in a block in its acetylation and subsequent signaling. These results demonstrate a crucial role of SENP1 in the regulation of STAT5 activation during early lymphoid development.
