盡管現(xiàn)在沒有人懷疑細(xì)胞色素C從線粒體中的釋放是對細(xì)胞凋亡非常重要的,，但此過程如何發(fā)生還是存在許多問題的。一些研究者認(rèn)為是一些促進凋亡的因子如Bax直接作用于線粒體的外膜（OMM-outer mitochondrial membrane）,，打開通道讓細(xì)胞色素C流出,。但另一些研究者認(rèn)為Bax的作用是非直接的，是與一些通透轉(zhuǎn)變孔蛋白（PTP-permeability transition pore）的成分共同作用的,。這可能導(dǎo)致了線粒體的發(fā)泡,，最終導(dǎo)致了細(xì)胞色素C的釋放。 Donald Newmeyer and co-workers 在Cell上發(fā)表的文章對第一種假設(shè)提供的支持,，他們發(fā)現(xiàn)激活的Bax能介導(dǎo)線粒體外膜中超分子開放復(fù)合物的形成,。研究者在無細(xì)胞的體系中復(fù)制出了整個線粒體的行為。 Donald Newmeyer and co-workers首先分離了爪蟾細(xì)胞的OMM,，而且讓它們形成囊泡,。盡管這些囊泡中包含著許多OMM中的蛋白例如PTP，但缺沒有線粒體的基質(zhì)成分和內(nèi)膜蛋白成分,。研究者接著發(fā)現(xiàn)用寡聚化的活性Bax（OG-Bax）或切割形式的另一種促進凋亡蛋白Bid（OG-Bax）都能促進囊泡中10-2000Kda分子量大小的fluoroscein dextrans釋放,。相反，如果用抗凋亡的因子如Bcl-XL處理則抑制dextran的釋放,。 因為脂質(zhì)雙層上沒有整體的破壞,，所以可能是膜上的穿孔。研究者構(gòu)建了兩種形式的無蛋白脂質(zhì)體,，從線粒體脂類制備的M型脂質(zhì)體,，和從微囊脂類中制備的ER型脂質(zhì)體。研究者發(fā)現(xiàn)OG-Bax能顯著的促進蛋白的M型脂質(zhì)體中的釋放,，N/C-Bid單獨不能對兩種脂質(zhì)體的蛋白釋放有作用,，但能促進OG－Bax對M型脂質(zhì)體的作用,。 兩種脂質(zhì)體的主要區(qū)別是M型脂質(zhì)體含有cardiolipin，研究者因此認(rèn)為cardiolipin對Bax對膜作用非常重要,。有趣的是不能被Bax穿透的內(nèi)膜IMM卻富含cardiolipin,。研究者的這個研究為凋亡過程中的一個重要事件做了出色的闡明，當(dāng)然在許多具體過程中的詳細(xì)情況還需要進一步研究,。 相關(guān)文章及鏈接： ORIGINAL RESEARCH PAPERS Kuwana, T. et al. Bid, Bax, and lipids cooperate to form supramolecular openings in the outer mitochondrial membrane. Cell 111, 331-342 (2002) | PubMed |
