細(xì)胞凋亡可以從許多途徑起始,，其中兩條途徑是細(xì)胞因子誘導(dǎo)的或是壓力誘導(dǎo)的。這兩條途徑依賴于caspase的激活，這兩條途徑的具體進(jìn)行曾經(jīng)被認(rèn)為是十分不同的，最近Lazebnik's group在Science上的報道發(fā)現(xiàn)這兩條途徑其實(shí)也是有相似的途徑的,。 壓力誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡由類似DNA損傷之類的刺激產(chǎn)生，依賴于Bcl-2家族成員活性與線粒體完整程度的敏感,，如果線粒體的膜通透,，釋放出細(xì)胞色素c，細(xì)胞色素c則與Apaf-1一起激活caspase-9,，和其它的不依賴caspase的途徑,。在這個過程中,，線粒體具有十分重要的作用,。而在細(xì)胞因子誘導(dǎo)的凋亡中，線粒體的作用則僅僅是被動的放大器,，caspase的激活導(dǎo)致自催化的反應(yīng)過程,，線粒體只是放大了caspase的信號。Lazebnik's group發(fā)現(xiàn)DNA的損傷誘導(dǎo)caspase調(diào)控線粒體的通透性,，反之亦然,。 他們研究含有E1A原癌基因而使caspase-9的激活易化的IMR90E1A細(xì)胞中caspase-2的功能，他們用RNAi技術(shù)去除了caspase-2,，驚奇的發(fā)現(xiàn)抑制了DNA損傷誘導(dǎo)的凋亡,，與抑制Apaf-1產(chǎn)生的凋亡抑制程度類似。這說明了caspase-2對細(xì)胞凋亡的重要性,，研究者重新在這種細(xì)胞中恢復(fù)了caspase-2的表達(dá)后,，細(xì)胞對凋亡刺激的敏感性又恢復(fù)了。Lazebnik's group發(fā)現(xiàn)在缺乏caspase-2時,，細(xì)胞色素c不被釋放出來,，而且甚至在缺乏caspase-3，7,，9的酶切過程時,，caspase-2仍然被酶切，這說明caspase-2的激活是在它們之前的,。研究者發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有的5個人類腫瘤細(xì)胞系中2個細(xì)胞系的細(xì)胞色素c釋放需要caspase-2,，一個不需要，另外兩個無法檢測,。 研究者接著發(fā)現(xiàn)用siRNA抑制caspase-2的表達(dá)后,，Bax從胞質(zhì)到線粒體的轉(zhuǎn)運(yùn)被抑制了，這也說明了caspase-2對線粒體激活的重要性,。 這個研究的意義是很廣泛的,，讓我們認(rèn)識到線粒體的激活和caspase-2的激活可能并不是想我們以前所設(shè)想的那樣。 　 相關(guān)文章及鏈接： ORIGINAL RESEARCH PAPERS Lassus, P., Opitz-Araya, X. & Lazebnik, Y. Requirement for caspase-2 in stress-induced apoptosis before mitochondrial permeabilization. Science 297, 1352-1354 (2002) | PubMed |