Hutchinson癌癥研究中心的一項新研究揭示出前列腺癌發(fā)展中可能的最早步驟。這一發(fā)現(xiàn)可能為找到癌癥預(yù)后和疾病治療進(jìn)展監(jiān)測的新方法打開了大門,。這項研究的相關(guān)文章發(fā)表在9月1日的Cancer Research上。

        研究發(fā)現(xiàn),，當(dāng)將小鼠前列腺中的Rb基因的一個拷貝敲除時，它們出現(xiàn)一種癌癥前期的狀況，類似于最初期的人類前列腺癌。值得注意的是,，將這種基因的另一個拷貝也敲除時，這種小鼠不會發(fā)展成晚期前列腺癌,。Norman Greenberg博士說,，這意味著前列腺細(xì)胞中的Rb的缺失可能是前列腺癌的最初的征兆。

        為了確定造成早期前列腺癌的遺傳事件,，Greenberg和同事對Rb基因進(jìn)行了集中研究,。已經(jīng)知道這種基因在許多癌癥類型中出現(xiàn)缺陷,，其中包括60％的人類前列腺癌,。Rb是腫瘤抑制基因家族的一員，腫瘤抑制基因負(fù)責(zé)保持正常速度的細(xì)胞分裂,。腫瘤抑制基因缺失的細(xì)胞就失去了調(diào)控細(xì)胞分裂的“閘門”,。

        研究人員利用小鼠進(jìn)行前列腺癌研究。研究所用小鼠的前列腺細(xì)胞中Rb基因的一個或兩個拷貝失活,。這些小鼠與標(biāo)準(zhǔn)的基因敲除方法的重要區(qū)別在于這些小鼠體內(nèi)的其他組織（除了前列腺）中的Rb基因依然保持完整,。

        結(jié)果發(fā)現(xiàn)，如果小鼠前列腺細(xì)胞中Rb基因的一個拷貝丟失,，小鼠會出現(xiàn)局部增生癥狀,，即癌癥前期生長的特點。大約一年以后,，這種生長還不會發(fā)生癌變,。

        “這表明失去單個Rb拷貝能夠引發(fā)多余的細(xì)胞生長，但卻不足于形成癌癥,，”Greenberg說,。“或許最重要的發(fā)現(xiàn)是丟失第二個拷貝時似乎并不能促進(jìn)這種疾病的發(fā)展。”

        Greenberg先前的研究已經(jīng)獲得了一定的進(jìn)展,，但是Rb在腫瘤引發(fā)中的作用仍然是個謎,。因此還需要進(jìn)一步找到能夠推動這些初級階段的生長向前列腺癌發(fā)展的次級突變。

        Greenberg說，研究人員還很難建立基因與癌癥之間的因果關(guān)系,。“我們的實驗方法容許我們能夠非常接近地模擬出男性體內(nèi)發(fā)生的變化并且讓我們能夠一瞥這種疾病的自然歷史,。”這些模型代表了癌癥研究中的一個新領(lǐng)域，因為它們使我們能更好地了解特定基因在一個活體動物中做了什么,。“這種小鼠使我們對癌癥最初形式有了一個高再現(xiàn)性的了解,，因此能夠被用于尋找能夠進(jìn)行診斷的新標(biāo)記以及預(yù)防和早期干預(yù)這種疾病的新策略，”他說,。