研究人員在11月《自然醫(yī)學(xué)雜志》10月24日的在線版(Nat Med 2004)上報(bào)告,,小GTP酶RAB25表達(dá)過多的乳腺和卵巢腫瘤與沒過多表達(dá)此蛋白的腫瘤相比,,侵襲性更強(qiáng)、后果更差,。
這些研究第一次“在上皮癌的侵襲性中涉及到了RAB25,,進(jìn)而是小G蛋白的RAB家族”,美國(guó)德州大學(xué)M.D.安德森癌癥中心的米爾斯(Gordon B. Mills)和同事寫道,。“我們的研究證實(shí),,乳腺和卵巢癌中都有RAB25的異常”,米爾斯告訴路透社記者,,“從而提出了一種出人意料的新式治療靶標(biāo)”,。
作者解釋,在卵巢和乳腺癌中通常可見到染色體1q的DNA復(fù)制數(shù)增多,,且與侵襲性導(dǎo)管乳癌的復(fù)發(fā)率高有關(guān),,“但還不清楚是什么使得1q內(nèi)的復(fù)制數(shù)增加”。他們使用微陣列基因體比較雜交法在所分析的一半乳房和卵巢癌中發(fā)現(xiàn)了染色體1q內(nèi)DNA復(fù)制的增多主要是小GTP酶RAB25,。在把100多名病人的腫瘤標(biāo)本與其后果匹配后發(fā)現(xiàn),,DNA復(fù)制或RAB25 的RNA水平增多與無病存活率或總存活率低顯著相關(guān)。這表明RAB25是“預(yù)后的指示物”,,米爾斯說,,“與其它標(biāo)志物聯(lián)用可以確定哪些病人需要特別治療”。
作者們指出,,值得注意的是,,在III、IV期卵巢癌中RAB25 mRNA的水平選擇性增高,,“表明RAB在腫瘤進(jìn)展中可能有某種作用”,。
該小組還報(bào)告,在培養(yǎng)的卵巢和乳癌細(xì)胞中,,RAB25過表達(dá)顯著增加了細(xì)胞增殖和阻止了凋亡(即使是化療誘發(fā)的),,也增加了腫瘤侵略性。RAB25水平降低則凋亡細(xì)胞相應(yīng)增加,。使用人卵巢和乳房腫瘤對(duì)小鼠異種移植的體內(nèi)試驗(yàn)也得到了相似結(jié)果,。