據(jù)10月《艾滋病研究和人類逆轉(zhuǎn)錄病毒》雜志(AIDS Res Hum Retroviruses 2004;20:1057-1062)上的一項報告,HIV蛋白酶抑制劑印地那韋(indinavir)和利托那韋(ritonavir)通過降低鈣活化酶的活性損害了肌管的形成,。
作者,、蒙特利爾市拉迪戴維斯醫(yī)學研究所的吉米納利奧(Ralph J. Germinario)和同事解釋,逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白酶抑制劑與肌肉的消耗有關(guān),,但其機制一直不明,。為此,他們研究了印地那韋和利托那韋在體外對兩種肌細胞系分化的作用,。
作者報告,,用利托那韋處理的肌細胞鈣活化酶活性(其活性被認為是肌管形成的關(guān)鍵)減弱,但水平?jīng)]有變化,。用印地那韋或利托那韋培育的肌纖維母細胞沒有發(fā)展為多核的肌管,,即使是在6天時。所用蛋白酶抑制劑的濃度沒有影響細胞的成活和凋亡,。
“這些資料表明HIV蛋白酶抑制劑在體外沒有影響肌肉的分化過程,,但抑制了肌管形成,很可能是通過降低鈣活化酶的活性”,,研究者寫道,,“HAART中所用的蛋白酶抑制劑可能通過減少肌肉修復和重塑引起了肌肉消耗,因此盡管HAART治療減少了病毒負荷,,促進了健康,,但我們認為其中的蛋白酶抑制劑是開始和保持消耗的部分原因”。作者提醒,,“這是初步結(jié)果,,只是在體外證明了治療引起鈣活化酶抑制,因此,,在沒有更多證據(jù)時僅根據(jù)本報告就考慮對現(xiàn)行公認的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方案作任何改變都為時過早,,也不恰當”。