據(jù)美國(guó)生物化學(xué)和分子生物學(xué)學(xué)會(huì)(ASBMB)最新消息,，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了更長(zhǎng)的β-蛋白,。這一發(fā)現(xiàn)可能為診斷和醫(yī)治老年癡呆癥提供新的線(xiàn)索。

    老年癡呆癥的病理特征是大腦神經(jīng)細(xì)胞的大量衰亡損失和兩種非正常蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu),，即淀粉狀蛋白斑和神經(jīng)元纖維的形成混亂,。這兩種病變蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)都積聚在大腦組織中的學(xué)習(xí)和記憶中樞。特別是淀粉狀蛋白斑不僅是重要的病理特征,，同時(shí)其主要成分淀粉狀β-蛋白的產(chǎn)生和沉淀也被普遍認(rèn)為是導(dǎo)致疾病的主要原因之一。

    淀粉狀蛋白斑的主要成分是39~43個(gè)氨基酸的肽即所謂的淀粉狀β-蛋白,，而淀粉狀β-蛋白是由其前軀體(APP)經(jīng)蛋白質(zhì)裂解而形成,。本月初，美國(guó)田納西州立大學(xué)的徐學(xué)敏(XueminXu)博士和他所領(lǐng)導(dǎo)的科研組報(bào)道了新研究結(jié)果,，他們檢測(cè)到了名為"Aβ46"的更長(zhǎng)的淀粉狀β-蛋白,，具有46個(gè)氨基酸長(zhǎng)度。這一新的長(zhǎng)淀粉狀β-蛋白是由APP在一個(gè)先前未知的裂解點(diǎn)裂解而形成,。值得注意的是,，這個(gè)新的裂解點(diǎn)恰好和一個(gè)與家族性老年癡呆癥早期發(fā)病相關(guān)的APP突變點(diǎn)(APP717突變，也稱(chēng)倫敦突變)處于同一位點(diǎn)。鑒于實(shí)驗(yàn)證明β-蛋白越長(zhǎng)則越易凝聚沉淀從而其病源性更強(qiáng)的事實(shí),，這一新發(fā)現(xiàn)的長(zhǎng)淀粉狀β-蛋白可能為診治老年癡呆癥提供新線(xiàn)索,。這一重要科研成果發(fā)表在12月3日出版的《生物化學(xué)雜志》(JBC，由ASBMB主辦)上,。

    研究人員在該研究中的另一重要發(fā)現(xiàn)是,，一直被用來(lái)抑制分泌性淀粉狀β-蛋白產(chǎn)生的一些化合物實(shí)際上卻導(dǎo)致更長(zhǎng)的淀粉狀β-蛋白在細(xì)胞內(nèi)部的積累。徐學(xué)敏認(rèn)為,，這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于著眼于特殊抑制劑設(shè)計(jì)的預(yù)防和治療藥物開(kāi)發(fā)極為重要,。

    美國(guó)生物化學(xué)和分子生物學(xué)學(xué)會(huì)最新消息，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了更長(zhǎng)的β淀粉樣蛋白(Aβ),。這是美國(guó)田納西大學(xué)華裔科學(xué)家徐學(xué)敏和他所領(lǐng)導(dǎo)的科研組取得的最新研究成果,。(J Biol Chem 2004? 279? 50647)

    以往的研究發(fā)現(xiàn)，Aβ一般由39~43個(gè)氨基酸殘基組成,，但徐學(xué)敏等卻檢測(cè)到了由46個(gè)氨基酸殘基組成的更長(zhǎng)的Aβ,，即Aβ46。鑒于實(shí)驗(yàn)證明Aβ越長(zhǎng)則越易凝聚沉淀從而其致病性越強(qiáng)的事實(shí),，因而該發(fā)現(xiàn)可能為阿爾茨海默病的診治提供新的線(xiàn)索,。

    Aβ由淀粉樣蛋白前體蛋白(APP)裂解而形成。徐學(xué)敏等進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),，Aβ46由APP在一個(gè)前所未知的裂解點(diǎn)裂解而形成,。他們證實(shí)，APP跨膜區(qū)除存在已知的γ和ε裂解點(diǎn)之外,，還存在一個(gè)新的ζ裂解點(diǎn),。值得注意的是，這個(gè)新的ζ裂解點(diǎn)恰好就是一個(gè)與遺傳性早期發(fā)病相關(guān)的APP突變點(diǎn),，即APP717突變點(diǎn),。無(wú)疑，這一新發(fā)現(xiàn)將為解答為什么該突變導(dǎo)致產(chǎn)生相對(duì)較長(zhǎng)的新的ζ切割位點(diǎn)開(kāi)辟新的途徑,。

    徐學(xué)敏等的另一重要發(fā)現(xiàn)是,，某些一直被用來(lái)抑制分泌性Aβ產(chǎn)生的化合物實(shí)際上卻導(dǎo)致更長(zhǎng)的Aβ在細(xì)胞內(nèi)部的積累。這一重要發(fā)現(xiàn)對(duì)于著眼于抑制劑設(shè)計(jì)的藥物開(kāi)發(fā)極其重要,。