現(xiàn)在,，斯坦福大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種轉(zhuǎn)運(yùn)分子的不同突變引發(fā)Salla病和ISSD（infantile sialic acid storage disease）的多種癥狀的機(jī)制,。這項(xiàng)研究將為兩種因身體無(wú)法將唾液酸運(yùn)出細(xì)胞而導(dǎo)致的神經(jīng)退化疾病的研究提供重要的線索,。這項(xiàng)研究公布在1月14日的Journal of Biological Chemistry上,。

    游離的唾液酸儲(chǔ)存疾?。ㄗⅲ篺ree sialic storage diseases）是一種罕見(jiàn)的常染色體隱性神經(jīng)退化疾病,，這種病主要是由于溶酶體中唾液酸的積累造成的,。這類疾病有兩種形式：溫和型的Salla病和嚴(yán)重型的ISSD,。

    溶酶體是負(fù)責(zé)降解大分子的細(xì)胞器。在Salla病和ISSD中,，氨基糖唾液酸在溶酶體中發(fā)生了積累,。唾液酸是一些蛋白的一個(gè)部分，當(dāng)這些蛋白在溶酶體中降解時(shí),，唾液酸被分離下來(lái),。接著，游離的唾液酸被釋放到細(xì)胞質(zhì)中以使它們能夠被重新整合到新合成的蛋白中,。在Salla和ISSD中,，唾液酸從蛋白上分離下來(lái)但沒(méi)有從溶酶體中釋放出來(lái)。

    遺傳研究已經(jīng)表明一種編碼sialin蛋白的單個(gè)基因的突變與這兩種疾病有關(guān),。為了更好地了解sialin突變?nèi)绾我l(fā)這兩種疾病,，斯坦福大學(xué)的Reimer博士和他的同事改變了sialin分子的一個(gè)部分，使得它在細(xì)胞表面表達(dá)而不是在溶酶體中,。這樣,，研究人員就能較容易地比較正常和突變sialin的唾液酸運(yùn)輸能力。利用這種方法,，他們證實(shí)sialin的功能是負(fù)責(zé)將唾液酸運(yùn)送出溶酶體,。

    Reimer博士和同事還評(píng)估了sialin的突變對(duì)唾液酸輸出的影響并且發(fā)現(xiàn)運(yùn)輸活性損傷程度與疾病的嚴(yán)重程度直接相關(guān),。這些發(fā)現(xiàn)表明對(duì)溫和性的這種疾病來(lái)說(shuō)，細(xì)胞仍然能夠制造功能性的蛋白,，但是其轉(zhuǎn)運(yùn)活性卻較低,。