記者近日從中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所了解到:該所國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的叢秀麗博士,在其導(dǎo)師韓忠朝教授的指導(dǎo)下,研制出一種治療慢性粒細(xì)胞白血病的新方法,并在最新一期國(guó)際雜志《Leukemia》上發(fā)表。
慢性粒細(xì)胞白血病是起源于多能造血干細(xì)胞的克隆增殖性疾病,,占所有成人白血病的15%-20%,是白血病治療的一大難題,,現(xiàn)有的化療方案均不能改善其自然病程,異基因造血干細(xì)胞移植的5年生存率也僅有40%~70%,而且不適合于老年患者,。該白血病的發(fā)病已知主要與BCR/ABL融合基因的表達(dá)產(chǎn)物有關(guān),后者具有酪氨酸激酶活性,,可引起一系列細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑受阻,,最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡障礙。近年來(lái)國(guó)外研制出一種abl特異的酪氨酸激酶抑制劑,,對(duì)各期慢性粒細(xì)胞白血病有效,,但在加速期和急變期的療效不理想,主要原因?yàn)樵l(fā)和繼發(fā)性耐藥,可能與慢性粒細(xì)胞白血病加速/急變期患者多具有Ph染色體以外的附加染色體異常有關(guān),,BCR/ABL基因抑制不足以防止疾病進(jìn)展或耐藥細(xì)胞的克隆擴(kuò)增,。
為了提高慢性粒細(xì)胞白血病的療效,韓忠朝課題組依據(jù)他們前期研究血管新生與白血病的發(fā)生,、發(fā)展及預(yù)后關(guān)系所取得的研究結(jié)果,,設(shè)計(jì)了一種新的治療的方法,能顯著提高療效,。該方法采用BCR/ABL和VEGF雙反義寡核苷酸進(jìn)行移植白血病細(xì)胞瘤的裸鼠瘤內(nèi)注射,,結(jié)果顯示,應(yīng)用雙反義寡核苷酸后能增加白血病細(xì)胞對(duì)低劑量化療藥物的敏感性,,與酪氨酸激酶抑制劑STI571合用時(shí),,抑瘤作用更為明顯,存在協(xié)同作用,。他們的研究同時(shí)為抗血管新生治療在慢性粒細(xì)胞白血病臨床上的進(jìn)一步應(yīng)用提供了實(shí)驗(yàn)室依據(jù),。