一項(xiàng)新的研究表明，caspase-12蛋白的存在會增加身體對細(xì)菌性感染和敗血性休克的易感性,，而這種基因的確實(shí)則能夠賦予個體對膿血癥的強(qiáng)抗性,。這一新發(fā)現(xiàn)表明caspase-12蛋白拮抗劑有潛力用于治療膿血癥和其他炎性,、免疫疾病。這項(xiàng)研究的結(jié)果公布在4月20日的Nature雜志上,。

        Scripps  Research  Immunology  Department的Richard  Ulevitch表示,，這些研究結(jié)果讓人們清楚了caspase-12蛋白在清除細(xì)菌病原物中的重要作用，該基因的缺陷使得全身性和腹部感染能夠被更好地治療,。已經(jīng)知道caspase-12只在少數(shù)非洲后裔中以全長蛋白形式存在,。因此，這些個體中的一些人對更容易患上嚴(yán)重性膿血癥,，并且因染該疾病的死亡率也明顯增加,。

        新的研究證明caspase-12缺陷小鼠對腹膜炎和敗血性休克具有抗性，并且能夠比具有這種酶的小鼠更有效地清除掉病原微生物,。Caspase-12的存在還降低了幾種前炎性細(xì)胞激素的生產(chǎn),，增加了個體對細(xì)菌感染和膿血癥死亡的易感性。

        實(shí)驗(yàn)顯示,，大部分具有caspase-12的實(shí)驗(yàn)小鼠在膿血癥發(fā)作48小時內(nèi)死于膿血癥,，而60％的缺少這種酶的小鼠則未因膿血癥的發(fā)作而喪生。這種缺陷小鼠的血液中的細(xì)菌數(shù)量還明顯較少,，這意味著該種小鼠體內(nèi)發(fā)生了更為有效的細(xì)菌清理過程,。

        此外，caspase-12還是caspase-1的抑制劑,，而caspase-1是一種與炎癥過程有關(guān)的酶,。Caspase-1的缺少使小鼠對致死性大腸桿菌感染敏感性增加兩到三倍。因此,，caspase-12缺陷小鼠對膿血癥的產(chǎn)生抗性的最可能的原因是低于感染的細(xì)胞激素的大量生產(chǎn),。

        此外，研究人員還證明兩種小鼠模型具有相似的壓力誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡水平,。盡管先前人們認(rèn)為caspase-12是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵介導(dǎo)因子,，但是這項(xiàng)新的研究則發(fā)現(xiàn)caspase-12的存在與否對動物對細(xì)胞凋亡的敏感性沒有影響。