8月15日電子版PNAS文章說到:霍華德休斯醫(yī)學(xué)院分子和細(xì)胞生物學(xué)研究人員利用RNAi技術(shù)敲除體外培養(yǎng)的果蠅組織的TFIID特異亞結(jié)構(gòu)(subunits),研究在體內(nèi)環(huán)境中,,究竟是哪種亞結(jié)構(gòu)對維持TFIID穩(wěn)定性具有關(guān)鍵作用,。
TFIID是由TATA-box結(jié)合蛋白(TATA-box binding protein,TBP)和TBP協(xié)同因子(TBP-associated factors)在體內(nèi)裝配的復(fù)合物,,可識別和結(jié)合核心啟動子,,目前關(guān)于TATA-box和TBP協(xié)同因子相互作用的機制還了解甚少。
TFIID酶依賴性聚集會引發(fā)轉(zhuǎn)錄前起始復(fù)合體(transcriptional preinitiation complex)形成,。TFIID與核心啟動子(core promoter )DNA結(jié)合,,指導(dǎo)其它普通轉(zhuǎn)錄因子(general transcription factors,,GTFs)參與組裝,然后與RNA聚合酶II(RNA polymerase II)結(jié)合,,引發(fā)RNA合成過程,。
這一研究發(fā)現(xiàn),TAF4相對于TBP和TAF1,,對維持復(fù)合物的穩(wěn)定性更重要,;TAF5,TAF6,,TAF9和TAF12對維持復(fù)合物穩(wěn)定性有關(guān)鍵作用,,TBP,TAF1,,TAF2和TAF11對維持復(fù)合物穩(wěn)定性作用不大,。
研究人員推斷:holo-TFIID的核心是由TAF4,TAF5,,TAF6,TAF9和TAF12組成的穩(wěn)定的亞復(fù)合體,,在其外周圍繞著TAF1, TAF2, TAF11, 和TBP等組分,。提示:TAF1和TAF4在調(diào)節(jié)從含TATA較少,但含有下游核心啟動子元件(downstream core promoter element ,,DPE)的啟動子區(qū)開始的轉(zhuǎn)錄過程中具有特異,、明顯的關(guān)鍵作用。而從含DPE較少,,但含有TATA的啟動子區(qū)開始的轉(zhuǎn)錄,,幾乎不依賴TAF1和TAF4。與同時表達TAF1和TAF4的情況相反,,RNAi敲除TAF5對從兩種啟動子區(qū)開始的轉(zhuǎn)錄都影響不大,。這些研究結(jié)果對先前關(guān)于TFIID組裝、結(jié)構(gòu)和功能的模型發(fā)出了挑戰(zhàn)牌,。