8月15日電子版PNAS文章說到:霍華德休斯醫(yī)學院分子和細胞生物學研究人員利用RNAi技術敲除體外培養(yǎng)的果蠅組織的TFIID特異亞結構(subunits),,研究在體內環(huán)境中,,究竟是哪種亞結構對維持TFIID穩(wěn)定性具有關鍵作用。
TFIID是由TATA-box結合蛋白(TATA-box binding protein,,TBP)和TBP協同因子(TBP-associated factors)在體內裝配的復合物,,可識別和結合核心啟動子,,目前關于TATA-box和TBP協同因子相互作用的機制還了解甚少,。
TFIID酶依賴性聚集會引發(fā)轉錄前起始復合體(transcriptional preinitiation complex)形成。TFIID與核心啟動子(core promoter )DNA結合,,指導其它普通轉錄因子(general transcription factors,,GTFs)參與組裝,然后與RNA聚合酶II(RNA polymerase II)結合,,引發(fā)RNA合成過程,。
這一研究發(fā)現,TAF4相對于TBP和TAF1,,對維持復合物的穩(wěn)定性更重要,;TAF5,TAF6,,TAF9和TAF12對維持復合物穩(wěn)定性有關鍵作用,,TBP,TAF1,,TAF2和TAF11對維持復合物穩(wěn)定性作用不大,。
研究人員推斷:holo-TFIID的核心是由TAF4,TAF5,,TAF6,,TAF9和TAF12組成的穩(wěn)定的亞復合體,在其外周圍繞著TAF1, TAF2, TAF11, 和TBP等組分,。提示:TAF1和TAF4在調節(jié)從含TATA較少,,但含有下游核心啟動子元件(downstream core promoter element ,DPE)的啟動子區(qū)開始的轉錄過程中具有特異,、明顯的關鍵作用,。而從含DPE較少,但含有TATA的啟動子區(qū)開始的轉錄,,幾乎不依賴TAF1和TAF4,。與同時表達TAF1和TAF4的情況相反,RNAi敲除TAF5對從兩種啟動子區(qū)開始的轉錄都影響不大,。這些研究結果對先前關于TFIID組裝,、結構和功能的模型發(fā)出了挑戰(zhàn)牌。