樹突狀細(xì)胞(Dendritic cells,,DC)是專職抗原提呈細(xì)胞(APC),廣泛分布于全身各個(gè)組織器官,。DC在不同的細(xì)胞位點(diǎn)表達(dá)多種Toll樣受體(Toll-like receptors ,,TLR)。病原體感染機(jī)體后,,不成熟DC經(jīng)模式識(shí)別受體(pattern recognitiong receptor,,PRR)如TLR識(shí)別病原體抗原并成熟,雖吞噬活性下降,,但細(xì)胞表面分子(如MHC-1,、Ⅱ類分子)、共刺激分子(CD40,、CD80,、CD86、CD54),、黏附分子以及細(xì)胞因子(IL-12,、IL-10、IFN-α)表達(dá)增強(qiáng),,能有效地刺激初始性T細(xì)胞的增殖反應(yīng),,因此在啟動(dòng)機(jī)體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。
有研究顯示單純皰疹病毒(Herpes simplex viruses,,HSV)能夠與DC表面的TLR2和細(xì)胞內(nèi)部TLR9發(fā)生作用,,至于這兩種TLR在識(shí)別HSV的作用,以及前炎癥細(xì)胞因子(proinflammatory cytokines)在DC中的效應(yīng)仍然不得而知,。
最近,,耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫部門Ayuko Sato、Melissa M. Linehan和Akiko Iwasaki發(fā)現(xiàn):一小部分HSV,,不論在實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞系還是在臨床剛剛獲取的患者組織樣中,,都能激活TLR2。這種HSV能夠被骨髓起源的DC的TLR2和TLR9識(shí)別,,誘導(dǎo)DC分泌IL-6和IL-12,。文章刊登于11月3日電子版PNAS。
研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了以前從未被描述過的識(shí)別病毒的途徑:TLR2和TLR9在同一DC中相繼發(fā)揮作用,?;畈《靖腥緦?dǎo)致了TLR2和TLR9兩種額外的激動(dòng)劑(agonists),。
這些發(fā)現(xiàn)提示在表達(dá)多種TLR的細(xì)胞中,含有多種病原相關(guān)分子模式(Pathogen-associated molecular pattern,,PAMP)的病原體,;可以被免疫系統(tǒng)有組織有計(jì)劃地檢測(cè),說明天然免疫(innate immune)系統(tǒng)在DC中被最優(yōu)化,,降解,、提呈病原體與細(xì)菌識(shí)別之間已經(jīng)緊密聯(lián)系起來。