樹突狀細胞(Dendritic cells,,DC)是專職抗原提呈細胞(APC),,廣泛分布于全身各個組織器官。DC在不同的細胞位點表達多種Toll樣受體(Toll-like receptors ,,TLR),。病原體感染機體后,不成熟DC經模式識別受體(pattern recognitiong receptor,,PRR)如TLR識別病原體抗原并成熟,,雖吞噬活性下降,但細胞表面分子(如MHC-1,、Ⅱ類分子),、共刺激分子(CD40、CD80,、CD86,、CD54)、黏附分子以及細胞因子(IL-12,、IL-10,、IFN-α)表達增強,能有效地刺激初始性T細胞的增殖反應,,因此在啟動機體免疫應答中發(fā)揮重要作用,。
有研究顯示單純皰疹病毒(Herpes simplex viruses,HSV)能夠與DC表面的TLR2和細胞內部TLR9發(fā)生作用,,至于這兩種TLR在識別HSV的作用,,以及前炎癥細胞因子(proinflammatory cytokines)在DC中的效應仍然不得而知。
最近,,耶魯大學醫(yī)學院免疫部門Ayuko Sato,、Melissa M. Linehan和Akiko Iwasaki發(fā)現:一小部分HSV,不論在實驗室細胞系還是在臨床剛剛獲取的患者組織樣中,,都能激活TLR2,。這種HSV能夠被骨髓起源的DC的TLR2和TLR9識別,誘導DC分泌IL-6和IL-12,。文章刊登于11月3日電子版PNAS,。
研究人員進一步發(fā)現了以前從未被描述過的識別病毒的途徑:TLR2和TLR9在同一DC中相繼發(fā)揮作用。活病毒感染導致了TLR2和TLR9兩種額外的激動劑(agonists),。
這些發(fā)現提示在表達多種TLR的細胞中,,含有多種病原相關分子模式(Pathogen-associated molecular pattern,PAMP)的病原體,;可以被免疫系統(tǒng)有組織有計劃地檢測,,說明天然免疫(innate immune)系統(tǒng)在DC中被最優(yōu)化,降解,、提呈病原體與細菌識別之間已經緊密聯系起來,。