Cohesin是一個多亞基蛋白,,在從果蠅到人類的進化過程中都相當保守。S期時,,cohesin將姐妹染色體束縛在一起,,當細胞進入有絲分裂前期后,大多數(shù)Cohesin與染色體臂分離,,導致中期時出現(xiàn)兩個可辨別的染色單體,。盡管已經解別出此過程中的兩個有絲分裂激酶,但對于這種Cohesin介導的連接發(fā)生變化的過程仍然不為人知,。
wings apart-like蛋白(Wapl)最初被發(fā)現(xiàn)于Drosophila melanogaster中,,被認為是潛在的調節(jié)異染色質組織(heterochromatin organization)的基因產物。
冷泉港實驗室研究人員Rita Gandhi,、Peter J. Gillespie等發(fā)現(xiàn)人類Wapl異物種同源蛋白,,是一種Cohesin結合蛋白,輔助Cohesin在細胞分裂早期從染色體臂上及時脫離,。敲除HeLa細胞中的Wapl后會引起前中期樣細胞短暫的停滯,,細胞中的姐妹染色體被Cohesin束縛,幾乎沒有分離,。減少Cohesin,,會緩解Wapl敲除引起的表型特征;Sgo1敲除或者Esco2敲除的細胞,,姐妹染色體在未成熟之前即開始分離,,敲除Wapl會挽救未成熟的姐妹染色體,扭轉局面,;過表達Wapl,,會引起未成熟的姐妹染色體分離;HeLa細胞核提取物中,Wapl物理上與Cohesin相連,。
Wapl是姐妹染色體分離的一個新調節(jié)者,,通過直接作用于Cohesin的兩個調節(jié)亞基,促進Cohesin與染色體分離,。