Cohesin是一個(gè)多亞基蛋白,,在從果蠅到人類的進(jìn)化過程中都相當(dāng)保守。S期時(shí),,cohesin將姐妹染色體束縛在一起,,當(dāng)細(xì)胞進(jìn)入有絲分裂前期后,大多數(shù)Cohesin與染色體臂分離,,導(dǎo)致中期時(shí)出現(xiàn)兩個(gè)可辨別的染色單體,。盡管已經(jīng)解別出此過程中的兩個(gè)有絲分裂激酶,但對(duì)于這種Cohesin介導(dǎo)的連接發(fā)生變化的過程仍然不為人知,。
wings apart-like蛋白(Wapl)最初被發(fā)現(xiàn)于Drosophila melanogaster中,,被認(rèn)為是潛在的調(diào)節(jié)異染色質(zhì)組織(heterochromatin organization)的基因產(chǎn)物。
冷泉港實(shí)驗(yàn)室研究人員Rita Gandhi,、Peter J. Gillespie等發(fā)現(xiàn)人類Wapl異物種同源蛋白,是一種Cohesin結(jié)合蛋白,,輔助Cohesin在細(xì)胞分裂早期從染色體臂上及時(shí)脫離,。敲除HeLa細(xì)胞中的Wapl后會(huì)引起前中期樣細(xì)胞短暫的停滯,細(xì)胞中的姐妹染色體被Cohesin束縛,,幾乎沒有分離,。減少Cohesin,會(huì)緩解Wapl敲除引起的表型特征,;Sgo1敲除或者Esco2敲除的細(xì)胞,,姐妹染色體在未成熟之前即開始分離,敲除Wapl會(huì)挽救未成熟的姐妹染色體,,扭轉(zhuǎn)局面,;過表達(dá)Wapl,會(huì)引起未成熟的姐妹染色體分離,;HeLa細(xì)胞核提取物中,,Wapl物理上與Cohesin相連。
Wapl是姐妹染色體分離的一個(gè)新調(diào)節(jié)者,,通過直接作用于Cohesin的兩個(gè)調(diào)節(jié)亞基,,促進(jìn)Cohesin與染色體分離。