細(xì)胞中,，組蛋白修飾是精調(diào)基因表達(dá)的重要手段。福氏志賀菌（Shigella flexneri）中具有雙重身份的特異性磷酸酶OspF,，通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞表觀遺傳上的修飾,，從而改變了宿主的炎性轉(zhuǎn)錄反應(yīng)。該研究成果發(fā)表在《Nature Immunology》雜志上,。
致病性細(xì)菌表達(dá)出一整套蛋白用以掌控宿主細(xì)胞的反應(yīng),。革蘭氏陰性致病菌，如志賀菌屬(Shigella)細(xì)菌（以下簡(jiǎn)寫(xiě)志賀菌,，參見(jiàn)備注1）,、沙門(mén)氏菌（salmonella）、耶爾森菌（Yersinia）等,，通過(guò)細(xì)菌表達(dá)的Ⅲ型分泌系統(tǒng)(type III secretion system,，TTSS)將效應(yīng)蛋白直接注入宿主細(xì)胞〔1〕。注入的效應(yīng)蛋白參與干擾了宿主細(xì)胞的很多信號(hào)通路,，包括調(diào)控宿主基因的表達(dá),。但是，這些效應(yīng)蛋白是如何調(diào)控特異性宿主基因表達(dá)的仍是一個(gè)謎,。Arbibe等〔2〕表明志賀菌OspF?、笮托?yīng)蛋白是一個(gè)具有雙重身份的特異性磷酸酶，它使得促分裂素原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAP激酶,MAPK) p38, Erk1和Erk2去磷酸化,，導(dǎo)致下游組蛋白H3的磷酸化過(guò)程被抑制,。這個(gè)表觀遺傳的修飾抑制了細(xì)胞中特異性的促炎癥基因的轉(zhuǎn)錄。該研究成果發(fā)表在《Nature Immunology》雜志上,。
備注1：
細(xì)菌性痢疾簡(jiǎn)介
細(xì)菌性痢疾(bacillarydysentery,，shigellosis)簡(jiǎn)稱(chēng)菌痢，是志賀菌屬引起的腸道傳染病,。全年均可發(fā)生,，但以夏秋季為多見(jiàn)。兒童發(fā)病率一般較高,，其次是20～39歲青壯年,，老年患者較少,。
病因及傳染途徑
痢疾桿菌是革蘭染色陰性的短桿菌。按抗原結(jié)構(gòu)和生化反應(yīng)可分為四群,。福氏菌（Shigella flexneri）,、宋內(nèi)氏菌(Sh.sonnei)、鮑氏菌（Sh.boydii）和志賀氏菌（Sh.dysenteriae）,。所有痢疾桿菌均能形成內(nèi)毒素,，志賀氏菌除內(nèi)毒素外，還可產(chǎn)生外毒素,。
發(fā)病機(jī)制
痢疾桿菌經(jīng)口進(jìn)入消化道后,，在抵抗力較強(qiáng)的健康人可被胃酸大部分殺滅，即使有少量未被殺滅的病菌進(jìn)入腸道,，亦可通過(guò)正常腸道菌群的拮抗作用將其排斥,。此外，在有些過(guò)去曾受感染或隱性感染的患者,，其腸粘膜表面有對(duì)抗痢疾桿菌和特異性抗體（多屬分泌性IgA）,，能排斥痢疾桿菌，使之不能吸附于腸粘膜表面,，從而防止菌痢的發(fā)生,。而當(dāng)人體全身及局部抵抗力降低時(shí)，如一些慢性病,、過(guò)度疲勞,、暴飲暴食及消化道疾患等，即使感染小量病菌也容易發(fā)病,。
痢疾桿菌侵入腸粘膜上皮細(xì)胞后,，先在上皮細(xì)胞內(nèi)繁殖，然后通過(guò)基底膜侵入粘膜固有層,，并在該處進(jìn)一步繁殖,，在其產(chǎn)生的毒素作用下，迅速引起炎性反應(yīng),，其強(qiáng)度與固有層中的細(xì)菌數(shù)量成正比,，腸上皮細(xì)胞壞死，形成潰瘍,。菌體內(nèi)毒素吸收入血,，引起全身毒血癥。
中毒型菌痢大多發(fā)生于兒童,，其發(fā)病機(jī)制尚未查明,，可能因患者為特異體質(zhì)，故對(duì)細(xì)菌毒素呈強(qiáng)烈過(guò)敏反應(yīng),。
備注2：
消化管的一般結(jié)構(gòu)
除口腔處,，咽,、食管,、胃,、小腸和大腸管壁的結(jié)構(gòu)基本相似，均可分為四層,。由內(nèi)向外,，依次為粘膜、粘膜下層,、肌層和外膜,。
（一）粘膜
粘膜（tunica mucosa）由上皮、固有層和粘膜肌層組成,。
１.上皮（epithelium）因部位和功能不同,，其種類(lèi)與形態(tài)均有差異如食管與肛門(mén)等處的粘膜上皮為復(fù)層扁平，具有保護(hù)功能,；胃腸的粘膜上皮為單層柱狀,，則以分泌、消化和吸收為主,。上皮向深部凹陷,，形成消化管壁內(nèi)的小消化腺（如胃腺、腸腺）,。
２.固有層（lamina propria）由結(jié)締組織組成,。其內(nèi)含有較多的細(xì)胞成分，豐富的血管,、淋巴管及淋巴組織,，有的部位還有腺體分布。
３.粘膜肌層（muscularis mucosa）為薄層平滑肌,，多為內(nèi)環(huán),、外縱兩層，它的收縮可改變粘膜的形態(tài),，有利于物質(zhì)吸收,、血液運(yùn)行和腺體分泌。
（二）粘膜下層
粘膜下層（tela submucosa）為疏松結(jié)締組織,，內(nèi)含有較多的血管,、淋巴管和粘膜下神經(jīng)聳（submucous nerve plexus）。后者又稱(chēng)梅氏神經(jīng)叢（Meissner nerve plexus）,，主要由副交感神經(jīng)構(gòu)成,，調(diào)節(jié)粘膜肌的運(yùn)動(dòng)和腺體分泌。在食管和十二指腸的粘膜下層內(nèi)還有腺體分布,。小腺的粘膜和粘膜下層共同突向管腔形成皺襞（plica）,，其走行方向多為縱行或環(huán)行,。
（三）肌層
除咽、食管上段和肛門(mén)處的肌層（tunica musculairs）為骨骼肌外,，其余部分都是平滑肌,，肌層一般分為內(nèi)環(huán)、外縱兩層,，內(nèi)層舒縮管腔,，外層控制長(zhǎng)短。兩層之間可見(jiàn)由副縣長(zhǎng)交感神經(jīng)構(gòu)成販肌間神經(jīng)叢（myenteric nerve plexus）,，又稱(chēng)奧爾巴赫神經(jīng)叢（Auerbach nerve plexus）,。
（四）外膜
消化管的外膜（adventitia）可為纖維膜（fibrosa）或漿膜（serosa）。纖維膜僅由結(jié)締組織構(gòu)成,，常與毗鄰器官的結(jié)締組織相連,；結(jié)締組織的外表面被覆有間皮即為漿膜，其表面潤(rùn)滑,，有利于器官活動(dòng),。
