肝異受體 (Liver X Receptors,,簡稱LXR) 包括α及b兩種結(jié)構(gòu),,主要功能在調(diào)控膽固醇(cholest erol)、脂肪酸(fatty acids)以及葡萄糖的代謝與平衡,。美國Scripps 研究院的Enrique Saez教授說:在進(jìn)食后,葡萄糖會進(jìn)入腸道,,然后被肝臟的LXR辨認(rèn),,接著活化許多酵素將這些過量的葡萄糖轉(zhuǎn)變成三酸甘油酯(triglycerides),在肝臟中以脂肪的型式貯存,。而本研究顯示:葡萄糖(glucose)能促進(jìn)LXR的活性,,導(dǎo)致脂肪酸合成,。因此,LXR成為治療糖尿病或肥胖相關(guān)疾病的藥物設(shè)計(jì)標(biāo)靶,。
許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證實(shí),,當(dāng)LXRs被活化會導(dǎo)致動(dòng)脈硬化癥,包括:動(dòng)脈的阻塞,、變窄以及硬化等,,而引起中風(fēng)、心臟病發(fā),、眼睛或腎臟病變的嚴(yán)重疾病,。研究人員因此推測,這個(gè)能與葡萄糖和膽固醇前驅(qū)物 (oxysterol) 結(jié)合的LXRs,,應(yīng)該與高血脂和動(dòng)脈硬化癥有絶對的關(guān)系,。Saez教授及其研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)葡萄糖竟能直接和LXR結(jié)合,進(jìn)而活化轉(zhuǎn)錄因子(transcription factor),,啟動(dòng)相關(guān)促進(jìn)脂肪合成的基因表現(xiàn),,這是一個(gè)令人意外的發(fā)現(xiàn),因?yàn)槠咸烟遣⒉皇且粋€(gè)典型能與核接受體(nuclear receptors)結(jié)合的物質(zhì)(ligand),。
另一部份的研究,,小鼠完全以蔗糖或葡萄糖給予喂食,飲食中完全不含膽固醇,,使oxysterol的量減至最少,,葡萄糖和GW3965 (一種合成的LXR活化物)誘發(fā)肝臟基因表現(xiàn)的情況幾乎相同,顯示在小鼠體內(nèi)LXR確實(shí)能作為葡萄糖的感受器,,間接誘發(fā)脂肪合成的訊息傳遞路徑,,將過量的葡萄糖轉(zhuǎn)換成脂肪貯存。此研究也間接證實(shí)為何低脂肪/高醣類飲食仍會導(dǎo)致高血脂癥及動(dòng)脈硬化癥,。