由 Gaby Sennhauser,、Marcus Gruetter 等共同在最新一期電子版PLoS 生物學(xué)(PLoS Biology) 期刊,,發(fā)表的一篇論文指出,透過(guò)結(jié)構(gòu)生物學(xué)的技術(shù),,研究人員終于了解了可以排除藥物,,具有細(xì)胞外吐泵蛋白功能的運(yùn)作機(jī)制。
現(xiàn)階段臨床上在治療感染疾病最大的挑戰(zhàn),,就在于抗藥性菌株的產(chǎn)生,,過(guò)去相關(guān)的研究,認(rèn)為抗藥性菌株的存在,,除了致病菌株以突變,,逃避了藥物篩選的環(huán)境壓力外,,還有可能是菌體上有效的外吐蛋白運(yùn)作所導(dǎo)致,不過(guò)實(shí)際上這類蛋白的構(gòu)型十分的多變,,因此排除藥物分子的機(jī)制,,并不被科學(xué)家所了解。
這次研究人員把目標(biāo)鎖定在大腸桿菌上一個(gè)稱為 AcrB的藥物排除蛋白 (drug efflux pump)上,,透過(guò)一個(gè)具有抑制功能的抑制蛋白 - DARPins (ankyrin repeat proteins),,獲得 AcrB藥物排除蛋白的高分辨率立體結(jié)構(gòu),參與的研究人員表示,, AcrB泵蛋白具有3 個(gè)不同的蛋白次,,每一個(gè)次單位都具有截然不同的分子構(gòu)型,這對(duì)于輸送排除不同結(jié)構(gòu)的藥物分子,,具有相當(dāng)?shù)囊饬x存在,,而今后研究抗菌藥物的科學(xué)家,就可以循此線索,,設(shè)計(jì)出更具潛力的藥物,。