陰莖為體表器官,目的基因及其產(chǎn)物很容易轉(zhuǎn)運(yùn)到海綿體內(nèi),可用止血帶壓迫陰莖根部來(lái)阻止基因及其產(chǎn)物進(jìn)入全身血液循環(huán),直至這些基因或其產(chǎn)物被靶細(xì)胞吸收。靜止?fàn)顟B(tài)時(shí),陰莖內(nèi)血流很慢(約5  ml/min),可進(jìn)一步增加基因及其產(chǎn)物的吸收,。目前,勃起功能障礙(ED)基因治療的靶向基因主要有6類(lèi):一氧化氮合酶(NOS)基因,、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)基因、磷酸二酯酶5(PDE5)mRNA反義核酸基因、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)基因,、RhoA/Rho激酶基因和鈣離子敏感性鉀離子通道(Kca或maxi-K)基因,。

        韓國(guó)學(xué)者在高血脂ED大鼠海綿體內(nèi)單次聯(lián)合注射血管生成素1(Ang1)基因和VEGF基因的腺病毒載體,2周和8周后測(cè)量海綿體內(nèi)壓力(ICP)發(fā)現(xiàn)勃起功能有改善,并觀察到海綿體血管的再生。每周給老年大鼠海綿體內(nèi)注射hSlo基因(pVAX為載體),4周后可顯著提高其ICP,。非病毒基因轉(zhuǎn)染系統(tǒng)——線性聚乙烯亞胺可在大鼠陰莖海綿體使綠色熒光蛋白(GFP)穩(wěn)定表達(dá),這是第一次利用非病毒轉(zhuǎn)染方法將基因成功表達(dá)于陰莖海綿體組織,。

        美國(guó)學(xué)者首次在人體內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)基因治療的臨床試驗(yàn),采用表達(dá)hSlo的DNA表達(dá)載體單次海綿體內(nèi)注射,期望增加海綿體內(nèi)鉀離子通道的表達(dá),其小樣本的臨床前期試驗(yàn)結(jié)果初步驗(yàn)證了其療效,大樣本的隨機(jī)、雙盲,、對(duì)照臨床研究尚需對(duì)其安全性,、有效性進(jìn)行深入研究。

        美國(guó)Lue就干細(xì)胞與性醫(yī)學(xué)的研究進(jìn)行了總結(jié),。他提到,有學(xué)者將神經(jīng)干細(xì)胞注入大鼠海綿體組織,發(fā)現(xiàn)可增強(qiáng)神經(jīng)性ED動(dòng)物模型的勃起功能,。還有學(xué)者將內(nèi)皮型NOS(eNOS)和CGRP基因轉(zhuǎn)入骨髓來(lái)源的干細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)其可產(chǎn)生一氧化氮(NO)和CGRP。進(jìn)一步將含eNOS基因的干細(xì)胞注入老齡大鼠海綿體組織,發(fā)現(xiàn)可增強(qiáng)其勃起功能,。Lue等將干細(xì)胞注入ED大鼠的海綿體組織,4周后觀察到勃起功能改善,。Wessels等首次報(bào)告將內(nèi)皮細(xì)胞注入海綿體組織,發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞可在海綿體血竇中黏附并持續(xù)存在2周以上,甚至成為血竇的一部分。RhoA/Rho激酶信號(hào)通路是調(diào)控陰莖海綿體平滑肌細(xì)胞收縮的關(guān)鍵因素,。有學(xué)者將RhoA的突變型19NRhoA重組到腺病毒載體,并注射到糖尿病模型大鼠陰莖中,結(jié)果發(fā)現(xiàn)可改善其勃起功能,。還有學(xué)者將超氧化物歧化酶(SOD)基因重組到腺病毒載體構(gòu)建成AdCMVEC-SOD,該產(chǎn)物可顯著提高老年大鼠的勃起功能。

        辛鐘成等將Tankyrase基因轉(zhuǎn)染大鼠海綿體平滑肌細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)可延長(zhǎng)平滑肌細(xì)胞壽命,而將人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)基因轉(zhuǎn)染人海綿體平滑肌細(xì)胞,可增加細(xì)胞內(nèi)端粒酶活性,使細(xì)胞衰老減慢,。劉繼紅等報(bào)告,采用短發(fā)夾RNA(shRNA)可抑制大鼠平滑肌細(xì)胞的PDE5基因表達(dá),提示RNA干擾可作為ED基因治療的一種新途徑,。

        陰莖ED的基因治療方興未艾,但目前還僅僅是對(duì)相應(yīng)目的基因的增補(bǔ),還不能對(duì)缺陷基因進(jìn)行系統(tǒng)的修補(bǔ),故要作為一種疾病的常規(guī)治療方法,為時(shí)尚早。在臨床應(yīng)用之前還需解決一些基礎(chǔ)性技術(shù)問(wèn)題,如開(kāi)發(fā)能使目的基因高效轉(zhuǎn)染并長(zhǎng)期表達(dá),而且不會(huì)發(fā)生免疫反應(yīng)的載體等,。隨著分子遺傳學(xué),、免疫學(xué)理論和技術(shù)的巨大進(jìn)展,有理由相信上述難題會(huì)得到解決。