生物谷報道:本周在《自然—方法學》網(wǎng)絡版上發(fā)表的一篇論文描述了一種通過小型化學藥物調(diào)節(jié),從而利用遺傳手段設計蛋白質(zhì)的常用方法,。
之前的方法將遺傳學的功效與藥理學目標特殊蛋白質(zhì)結合在一起,。所選擇的蛋白質(zhì)通過這樣一種手段進行了遺傳改良,它們變得對小分子藥物非常敏感,。然而一種設計藥物敏感蛋白質(zhì)的常用方法卻一直沒有找到,。
Mordechai Liscovitch和同事如今引入了一種普通方法,他們將其稱之為配位體交感掃描,。研究人員連續(xù)向一種蛋白質(zhì)中加入短氨基酸基序,,目的是將其與一種小分子配位體捆綁在一起。隨后,,通過掃描這些變異蛋白質(zhì)的活性,,研究人員將能夠區(qū)分哪種蛋白質(zhì)被激活了或者哪種蛋白質(zhì)被藥物所抑制。并且通過這種方法,,蛋白質(zhì)可以變得對藥物非常敏感,。如果這種技術能夠在活體細胞中實現(xiàn),,那么對于掃描的唯一要求便是讀出蛋白質(zhì)的活性,同時找到一種能夠滲透細胞的藥物,。
這種方法同時將有助于對蛋白質(zhì)進行功能分析,,甚至有助于攜帶那些對小分子藥物敏感的蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)基因有機體的形成。
原始出處:
Ligand interaction scan: a general method for engineering ligand-sensitive protein alleles
Oran Erster, Miriam Eisenstein, Mordechai Liscovitch
SUMMARY: The ligand interaction scan (LIScan) method is a general procedure for engineering small molecule ligand–regulated forms of a protein that is complementary to other
Nature Methods 4, 393 - 395 (01 May 2007) Brief Communications