生物谷報(bào)道：發(fā)表在5月份出版的《自然—結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)》雜志上的一項(xiàng)研究介紹了基因PCSK9是如何維持體內(nèi)的膽固醇平衡的。
通過與位于細(xì)胞表面的LDL受體(LDLRs)黏合在一起,，低密度脂蛋白(LDLs,即所謂的“壞膽固醇”)被從血液中除去,。在黏合之后,，細(xì)胞對(duì)受體和膽固醇進(jìn)行了內(nèi)在化處理,，膽固醇被細(xì)胞進(jìn)行了處理,，而LDLR則被循環(huán)到細(xì)胞表面,，在這里它可以與新的膽固醇分子相結(jié)合,。而PCSK9蛋白質(zhì)能夠減少細(xì)胞表面LDLR的數(shù)量,，從而導(dǎo)致高血脂,，然而PCSK9到底是如何工作的卻一直沒有搞清,。
Xiayang Qiu和同事如今發(fā)現(xiàn),，PCSK9與LDLR結(jié)合得非常緊密。這種緊密的結(jié)合有可能通過隔離細(xì)胞內(nèi)部的LDLR,，防止它們?cè)俅窝h(huán)到細(xì)胞表面，從而降低細(xì)胞表面的LDLR水平,。然而即便與LDLR捆綁得更緊，PCSK9的一種變異也與高膽固醇有關(guān),，這一結(jié)果支持了該模型,。這些發(fā)現(xiàn)表明,，提高我們對(duì)于膽固醇調(diào)節(jié)的認(rèn)識(shí),，將有助于研制出治療心血管疾病的藥物,。
原始出處:
Structural and biophysical studies of PCSK9 and its mutants linked to familial hypercholesterolemia
David Cunningham, Dennis E Danley, Kieran F Geoghegan, Matthew C Griffor, Julie L Hawkins, Timothy A Subashi, Alison H Varghese, Mark J Ammirati, Jeffrey S Culp, Lise R Hoth, Mahmoud N Mansour, Katherine M McGrath, Andrew P Seddon, Shirish Shenolikar, Kim J Stutzman-Engwall, Laurie C Warren, Donghui Xia, Xiayang Qiu
SUMMARY: Proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9) lowers the abundance of surface low-density lipoprotein (LDL) receptor through an undefined mechanism. The structure of human
Nature Structural & Molecular Biology 14, 413 - 419 (01 May 2007) Article
