2010年10月底,，由于使用風險過大，以曲美為代表,、主要成分為西布曲明的產(chǎn)品被食藥監(jiān)局勒令退市,。這一事件，被視為中國緊跟西方發(fā)達國家治理減肥藥安全亂象的一大標志,。
正因為西布曲明成分減肥藥被統(tǒng)一“拿下”,，含有奧利司他成分的同類產(chǎn)品，隨即成為減肥藥大軍中的OTC（非處方藥）獨苗,，原本遭遇分流的龐大市場,，重新回流到這一品類。
然而,，對含有奧利司他成分減肥藥的去留問題,，目前國內(nèi)也尚存不確定性。此前,，瑞士羅氏公司研發(fā)生產(chǎn)的賽尼可（xenical,，主要活性成分為奧利司他），從風靡一時到國內(nèi)停產(chǎn),，其中一個重要誘因,，便是美國公眾消費者組織向美國食品和藥物管理局（FDA）報告稱：動物實驗證明，該藥導致結(jié)腸內(nèi)表細胞生長異常,，要求將此藥從本國市場撤回,。
這也讓國內(nèi)擁有奧利司他減肥藥產(chǎn)品生產(chǎn)資質(zhì)的企業(yè)如海正藥業(yè)、聯(lián)邦制藥,、重慶植恩等公司,，在對相關(guān)產(chǎn)品的長期投入、安全性追蹤方面陷入兩難境地,。
“盡管現(xiàn)在獲批銷售的幾大奧利司他減肥藥廠商,，仍堅稱產(chǎn)品安全性保險無虞,，但歐美國家屢屢爆出的不良反應(yīng)報告，還是理應(yīng)得到國內(nèi)有關(guān)部門的重視,。” 醫(yī)藥行業(yè)資深人士羅婷向記者指出,，“畢竟這一OTC產(chǎn)品的受眾群體相當龐大，而僅僅寄希望于企業(yè)方根據(jù)不良反應(yīng)監(jiān)測來做判斷,，恐怕難以得到很有效的回報,。”
新藥：以安全之名？
伴隨現(xiàn)代醫(yī)學水平的提升,，減肥藥這一特殊“治療功效”的藥品,，經(jīng)歷了前后多代產(chǎn)品的更迭興衰。然而升級或換代的觸發(fā)點,，幾乎都來自藥品嚴重不良反應(yīng)的危險,。
20世紀80年代初，美國市場出現(xiàn)第一代減肥藥代表產(chǎn)品--芬氟拉明,、氟苯丙胺和如芬妥明等,，在美國市場總銷售額曾一度高達8億美元。
但只短短幾年,，嚴重的副作用就提前結(jié)束了這些產(chǎn)品的生命周期,。眾多不良反應(yīng)監(jiān)測文件紛紛指出：經(jīng)常服用芬氟拉明或右旋芬氟拉明，可能引起心臟瓣膜嚴重受損,，并最終導致心室擴張和心力衰竭,。1997年，撤銷芬氟拉明上市許可證的浪潮,，從美國一直蔓延到整個西方世界,。
曾經(jīng)的得益者不得不付出慘痛代價。生產(chǎn)芬氟拉明的美國惠氏制藥公司,，向歐美國家那些服用其所產(chǎn)芬氟拉明制劑而導致心臟受損的病人支付賠償款,，總額高達8.9億美元。
不過,，這絲毫沒有打消制藥商們涌入減肥藥市場的熱情,。
1998年，羅氏公司開發(fā)的奧利司他在新西蘭最早上市,，次年被FDA批準為處方藥,，后于2007年2月正式被FDA改為非處方藥，英文名Alli,。
相繼上市的西布曲明,、奧利司他兩大類化學合成減肥新藥，前者為作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的食欲抑制劑，后者為副作用更小的胰脂肪酶抑制劑類新型減肥藥,。彼時的減肥藥研發(fā)及銷售方均信心滿滿地表示,，相較前代產(chǎn)品，這兩類減肥藥的安全性將大為提高,。
巨大的商業(yè)回報隨之而來,。羅氏制藥的賽尼可（奧利司他）上市后就銷量驚人，第二年銷售額已達6億美元,。2007年這一產(chǎn)品的銷售額被指逼近20億美元,，成為首只進入十億美元“重磅炸彈”級別的減肥藥物。
退市：賽尼可引發(fā)質(zhì)疑
業(yè)界曾預(yù)估,，西布曲明被禁之前的減肥藥市場中,，奧利司他類產(chǎn)品就已經(jīng)占據(jù)整個國際減肥藥物市場將近七成的份額，乃是最主流的減肥產(chǎn)品,?？梢哉f，奧利司他的興起,，使得大型跨國制藥企業(yè)羅氏真正嘗到了甜頭。
越來越多逐利而來的制藥企業(yè),，也一度集體加入到上述兩類減肥藥的研發(fā)中來,。據(jù)不完全統(tǒng)計，包括賽諾菲,、默沙東,、輝瑞、阿斯利康以及百時美施貴寶等多家大型外資藥企,，均在此領(lǐng)域有所涉足,，研發(fā)資金和人力投入巨大。
但是,，“直到賽尼可的退市,，奧利司他安全性受到質(zhì)疑，業(yè)界才第一次全面反省”,，羅婷向記者表示,。
據(jù)了解，賽尼可作為一種通過抑制胃腸道酯酶而達到減重目的的減肥藥,，其作用原理主要是：特殊的分子結(jié)構(gòu)使其能與胃腸道酯酶的活性位點結(jié)合 ,，阻斷活性后從而使胃腸道酯酶不能充分分解甘油三酯，最終達到排油和抑制脂肪的效果,。
隨著賽尼可產(chǎn)品銷售額的累積,，越來越多的使用者卻出現(xiàn)了不同程度的不良反應(yīng)，如胃腸排氣增多、油性大便及其他胃腸道的問題等,。而美國公眾消費者組織援引相關(guān)動物實驗報告,，證明該藥導致結(jié)腸內(nèi)表細胞生長異常一事，最終迫使羅氏制藥這一暢銷藥物提前停產(chǎn),。
盡管全球累計銷售已超過50億,，但自2008年開始，羅氏賽尼可的銷量迅速進入萎縮期,。2009年與2010年,，其全球銷售額增長率分別同比降低21%和15%，其中2010年3.37億元的銷售額水平,，還不到2002年上市初期7.63億元的一半,。
“得益者”伊寧曼：安全仍受拷問
不過，國內(nèi)企業(yè)對奧利司他的熱情卻依舊不減,。賽尼可的退出,，正好給了海正藥業(yè)出品的奧利司他減肥藥品“伊寧曼”一個絕佳的市場機會。
2000年,，我國批準羅氏的奧利司他進口,，隨后國內(nèi)企業(yè)紛紛開始仿制，6家企業(yè)（珠海聯(lián)邦制藥,、杭州中美華東制藥,、浙江海正藥業(yè)、重慶鼎聯(lián)制藥,、重慶華森制藥,、上海羅氏制藥）獲得生產(chǎn)批文。
2011年9月,，海正藥業(yè)正式宣布,，經(jīng)過6年的技術(shù)攻關(guān)，公司自主研發(fā)的減肥藥品,、被稱為“中國版Alli”的伊寧曼全面上市,。據(jù)其介紹，伊寧曼為目前全球唯一的OTC減肥藥,，超過四千萬人服用,，屬于當下最暢銷的減肥產(chǎn)品。并強調(diào)該產(chǎn)品為安全減肥,，有效成分不進入血液循環(huán),，副作用較少。
因此,，海正藥業(yè)對于伊寧曼寄予厚望,，該產(chǎn)品作為公司向制劑轉(zhuǎn)型后的首個OTC產(chǎn)品，公司為之制定了戰(zhàn)略時間表：計劃用1-3年時間實現(xiàn)年銷售額過億元，五年時間培育后做成一個品牌OTC產(chǎn)品,，年銷售額達到4-5億元,。
不過，前有暢銷產(chǎn)品賽尼可的退市,，同為奧利司他類減肥藥的伊寧曼,，市場對其安全性的拷問也一直未曾停歇。況且,，伊寧曼乃是英國GSK（葛蘭素史克）公司Alli（阿萊）的一款仿制藥,，而近年來，Alli本身也風波纏身,。
2011年,，葛蘭素史克Alli的全球銷售額已達9300萬美元，其生產(chǎn)的原料藥由賽尼可的生產(chǎn)者羅氏制藥提供,。盡管Alli的奧利司它含量,，只約是賽尼可的一半，然因擔心可能對使用者腎臟造成損害,，英國有關(guān)部門在數(shù)年前已開始對其安全性展開全面調(diào)查,，該產(chǎn)品也一度傳出將被GSK公司在歐洲市場剝離出售的消息。
英國《每日電訊報》曾發(fā)布報道稱,，賽尼可自2001年上市至2009年,，造成24名使用者因不良反應(yīng)而死亡；而Alli在上市不足一年內(nèi),，僅英國本土就已有31人服用后報告出現(xiàn)頭疼,、腹瀉,、抑郁和疲憊等副作用,。
同樣的問題似乎也在困擾著海正藥業(yè)，對于不良反應(yīng)的追蹤控制,，公司方面向記者表示,，有關(guān)監(jiān)測工作一直在持續(xù)進行中。
“目前減肥藥產(chǎn)品對公司銷售貢獻還不算大?，F(xiàn)在減肥藥市場如此之亂,，至少相比其他減肥產(chǎn)品而言奧利司他的安全性更高。”海正藥業(yè)的一位高管向本報記者表示,。
（應(yīng)采訪對象要求,，本文中羅婷系化名）
