在生物技術(shù)產(chǎn)業(yè),，一個(gè)合適的合作協(xié)議可以給公司帶來現(xiàn)金,、專家的幫助和所涉及科學(xué)的主要聯(lián)盟的支持。但如果這個(gè)交易失敗了,，就像大家常見的那樣,，隨后的風(fēng)暴很可能會毀了這家公司。
任何對此類交易持懷疑態(tài)度的人都應(yīng)該好好看看2011年最糟糕的10大交易,。許多公司不得不看著自己的藥企朋友們從破裂的合作婚姻中走出,，掙扎著求生。每次合作解散,，都會有公司倒閉,，而故事總是不停地重演。
今年的列表是德勤（Deloitte Recap）為FierceBiotech做的,，包括了不少2007年和2008年的重要交易,。一些備受矚目的交易在之后分道揚(yáng)鑣也不是什么不可思議的事。大型制藥公司重組在研產(chǎn)品線,、轉(zhuǎn)移關(guān)注的重點(diǎn)疾病，或者因?yàn)橐蟾玫幕貓?bào)而開始轉(zhuǎn)而在藥物開發(fā)上投資數(shù)十億美元,，這都會使我們看到更多的許可協(xié)議迫于壓力分手,。
對于交易的效率，德勤的生物技術(shù)高級分析師Chris Dokomajilar為這個(gè)行業(yè)創(chuàng)造了一個(gè)新的口頭禪：“經(jīng)常終止,，提前終止（Terminate often, terminate early.）”
如果一個(gè)藥物項(xiàng)目進(jìn)展令人失望,，那么越快終止這個(gè)項(xiàng)目，就能節(jié)省越多的金錢,。不管用什么理由,，用一個(gè)干凈簡便的方法讓這個(gè)項(xiàng)目公開結(jié)束，然后按照優(yōu)先級將其重新排序（reprioritization）,。
Dokomajilar說,，即使項(xiàng)目出現(xiàn)問題的真正原因是對療效缺乏信心，“如果有些不那么順利的事發(fā)生,，合作雙方就會終止協(xié)議,，這在很多時(shí)候?qū)⒈环Q為按優(yōu)先級重新排序”,。然而，不管真正的動(dòng)機(jī)是什么,，最好還是要讓前合作方在離開前將所有的東西都留下,。
分析師Dokomajilar還說：“關(guān)鍵在于，我們?nèi)匀荒軌蚩吹?，這些交易干干凈凈地退回了,。許可方收回了所有的權(quán)益，而且所有的權(quán)益都干凈利落地被收回,，所以許可方不必要支付一個(gè)反向許可費(fèi)用,。這對于許可方繼續(xù)尋求合作以及原有合作方重新合作都是非常重要的。”
一個(gè)簡單的事實(shí)是：大約一半的合作并不能如預(yù)期的那樣進(jìn)行下去,。但是合作關(guān)系的終止并不意味著死亡之吻,。
大約每5個(gè)合作項(xiàng)目中只有1個(gè)能夠順利地通過III期臨床，而其中大概有1/5不能通過關(guān)鍵的安全性或有效性標(biāo)準(zhǔn)而失敗,。剩下的交易中,，大約又有60%被終止，而其中約有一半又會重新達(dá)成合作關(guān)系,，繼續(xù)向前推進(jìn),。若僅僅著眼于在研重磅藥物，德勤估計(jì),，合作,、重新合作，并且順利達(dá)到重大成功的比例是8%,。
分析師Dokomajilar補(bǔ)充道：“協(xié)議的前期款實(shí)際上并沒有越來越少,。最近一兩年，前期款以及股份和研究經(jīng)費(fèi)不停地上漲,。不過由于里程金持續(xù)下跌,，所以交易的總價(jià)正在下降。”
需要好好看看這些印刷精美的合同,。
“合同條款的任何變化都會增加合作雙方中較大一方的義務(wù),，而這很難做到。大多數(shù)時(shí)間受讓方都在支付著費(fèi)用,。我認(rèn)為生物技術(shù)公司一直以來都是許可方,，而制藥公司是受讓方。”
1. 葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）和Targacept
合作雙方：葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）和Targacept
公司所在地：葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）—英國倫敦,；
Targacept —美國北卡羅來納州溫斯頓 - 塞勒姆（Winston-Salem, NC）
交易終止日期：2011年3月
交易持續(xù)時(shí)間：3.7年
交易金額：15.3億美元（包括1500萬美元股權(quán)）
交易項(xiàng)目：靶點(diǎn)為神經(jīng)元煙堿受體的小分子
交易終止原因：對Targacept來說,，這不是個(gè)好年景。在決定離開高風(fēng)險(xiǎn)的神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域后，今年3月,，葛蘭素史克終止了與Targacept的15億美元的協(xié)議,。2007年，當(dāng)兩家公司簽署了這個(gè)里程碑式的協(xié)議時(shí),，葛蘭素史克正熱衷于將與尼古丁受體相同靶點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)性止痛藥物上市,。
這個(gè)交易的重點(diǎn)是TC-2696，該藥物當(dāng)時(shí)正處在治療急性手術(shù)后疼痛的II期臨床試驗(yàn),。交易還包括TC-6499,，這是一個(gè)治療神經(jīng)性疼痛的臨床前試驗(yàn)藥物。
幾個(gè)星期前,，Targacept與阿斯利康（AstraZeneca）合作的另一個(gè)治療抑郁癥的實(shí)驗(yàn)藥物在首個(gè)III期臨床中失敗,，Targacept有可能會再次進(jìn)行一些止痛藥物的研發(fā)。
2. Shire和Renovo
合作雙方：Shire和Renovo
公司所在地：Shire—愛爾蘭都柏林,；
Renovo —英國曼徹斯特
交易終止日期：2011年3月
交易持續(xù)時(shí)間：3.8年
交易金額：8.25億美元（包括5000萬美元股權(quán)）
交易項(xiàng)目：治療瘢痕的Juvista,，除歐盟地區(qū)
交易終止原因：所有的一切都出了問題。今年2月,，所有人都清楚地看到,，Juvista在關(guān)鍵的臨床試驗(yàn)中，未達(dá)到主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn),。Renovo在一個(gè)很有希望的收購交易告吹后,，經(jīng)歷了痛苦的重組。臨床試驗(yàn)失敗后,，Renovo的股價(jià)暴跌了75%,。在這種情況下，除了清盤意外也的確沒什么可以做的了,。
剩下的員工被遣散,，只有1個(gè)臨床試驗(yàn)被保留，是減少肌腱損傷后產(chǎn)生瘢痕的藥物Adaprev,，投資者對其還抱有希望,。去年11月，這個(gè)藥物的臨床試驗(yàn)沒有得到所需要的有效性數(shù)據(jù),，所以無法繼續(xù)進(jìn)行臨床研究,，所有余下的資產(chǎn)都被拍賣,。
3. 美國默克（Merck）和Addex制藥
合作雙方：美國默克（Merck）和Addex制藥
公司所在地：美國默克（Merck）—美國新澤西州懷特豪斯站（Whitehouse Station, NJ）,；
Renovo —瑞士日內(nèi)瓦
交易終止日期：2011年7月
交易持續(xù)時(shí)間：3.5年
交易金額：7.02億美元
交易項(xiàng)目：治療精神分裂癥的mGluR4正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑（positive allosteric modulator，PAM）ADX63365及其相關(guān)的候選藥物
交易終止原因：就在美國默克公司與Addex就治療帕金森氏癥的mGluR4 PAM藥物簽署了一項(xiàng)初步協(xié)議幾周后,，雙方又就治療精神分裂癥的藥物ADX63365簽署了協(xié)議,。
默克研究實(shí)驗(yàn)室（Merck Research Laboratories）高級副總裁和神經(jīng)科學(xué)許可交易負(fù)責(zé)人Darryle Schoepp在當(dāng)時(shí)說，這是默克公司首次發(fā)現(xiàn)“以mGluR5為靶點(diǎn)的精神分裂癥藥物的潛力”。這筆交易包括2200萬美元的前期款和6.8億美元的授權(quán)費(fèi)用,，對于一個(gè)臨床前化合物這是一筆巨款,。
去年7月，這個(gè)藥物為期6個(gè)月的研究失敗,。隨后,，當(dāng)年9月，美國默克公司結(jié)束了治療帕金森氏癥的藥物開發(fā)計(jì)劃,。
對于Addex,，這真是場完美的風(fēng)暴。這場風(fēng)暴起于2009年末,，Addex的主導(dǎo)藥物在研究中發(fā)現(xiàn)會引發(fā)肝臟問題,。之前，這個(gè)藥物極有可能與另一家大藥企達(dá)成合作協(xié)議,。但是研究失敗導(dǎo)致Addex被迫放棄這個(gè)藥物,，公司股價(jià)也暴跌75%。今年7月,，公司CEO Vincent Mutel離職,。幾天后，公司重組,，裁減了25%的員工,。之后不久，默克結(jié)束了與Addex的合作,。
4. 強(qiáng)生集團(tuán)（J&J）楊森制藥（Janssen Pharmaceutical）和Diamyd醫(yī)療
合作雙方：楊森制藥（Janssen Pharmaceutical,，強(qiáng)生集團(tuán)（J&J）的子公司）和Diamyd醫(yī)療
公司所在地：楊森制藥（Janssen Pharmaceutical）—美國新澤西州新不倫瑞克（New Brunswick, NJ）；
Diamyd醫(yī)療 —瑞典斯德哥爾摩
交易終止日期：2011年6月
交易持續(xù)時(shí)間：1年
交易金額：6.25億美元,，包括4500萬美元的前期款
交易項(xiàng)目：Diamyd治療1型糖尿病的臨床III期藥物GAD65
交易終止原因：當(dāng)Diamyd的這個(gè)糖尿病藥物在歐洲的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行的時(shí)候,，強(qiáng)生和Diamyd就此達(dá)成了交易，趕上了糖尿病治療藥物的熱潮,，這個(gè)時(shí)間點(diǎn)對于大藥企來說是個(gè)合適的切入點(diǎn),。今年5月，這個(gè)藥物被證明,，與安慰劑相比,，并不能更好地保護(hù)β細(xì)胞的功能，楊森公司立刻迅速結(jié)束合作,。
在得出這個(gè)糖尿病藥物并不優(yōu)于安慰劑的結(jié)論后,，短短幾周，Diamyd不僅結(jié)束了其在歐洲的試驗(yàn),，也結(jié)束了該藥在美國一個(gè)單獨(dú)的臨床III期試驗(yàn),。
當(dāng)時(shí),，Diamyd的CEO Peter Zerhouni說，“當(dāng)所有的權(quán)益都回到我們手里后,，我們可以自由地決定如何使GAD65發(fā)揮出其最大的價(jià)值”,。然而，面對災(zāi)難性的臨床III期結(jié)果,，Diamyd迅速?zèng)Q定裁減其在瑞典的糖尿病藥物開發(fā)人員,，轉(zhuǎn)而專注于止痛藥領(lǐng)域—另一個(gè)對開發(fā)人員來說很艱難的領(lǐng)域。
5. Cephalon和ImmuPharma
合作雙方：Cephalon（已被梯瓦（Teva）收購）和ImmuPharma
公司所在地：梯瓦（Teva）—以色列耶路撒冷,；
ImmuPharma—英國倫敦
交易終止日期：2011年10月
交易持續(xù)時(shí)間：2.9年
交易金額：5億美元
交易項(xiàng)目：ImmuPharma治療狼瘡的中期臨床實(shí)驗(yàn)藥物
交易終止原因：2008年當(dāng)Cephalon與ImmuPharma就這個(gè)實(shí)驗(yàn)藥物的達(dá)成可選擇協(xié)議時(shí),，僅僅下了1500萬美元的賭注。如果IIb期臨床結(jié)果良好,，Cephalon將有權(quán)基本上控制這個(gè)藥物,，并進(jìn)入臨床III期。
在2009年底,，雖然臨床試驗(yàn)沒有達(dá)到主要療效終點(diǎn),，然而，ImmuPharma仍然堅(jiān)持它們計(jì)劃開展研究的那組患者對藥物做出了積極的反應(yīng),。公司CEO Dimitri Dimitriou說,，一些試驗(yàn)中心沒有在招募患者的時(shí)候按已修訂的標(biāo)準(zhǔn)修改患者入選標(biāo)準(zhǔn)，繼續(xù)招募不符合條件的患者參與試驗(yàn),。
Cephalon被說服了,，拿出了3000萬美元來執(zhí)行許可的選擇權(quán)。但是,，之后梯瓦收購了Cephalon,。然后，在今年10月,，ImmuPharma發(fā)表聲明稱,，因?yàn)樘萃咴谘挟a(chǎn)品線中的狼瘡藥物與這個(gè)藥物相互競爭，因此,，梯瓦要求結(jié)束這個(gè)合作交易,。
6. 諾華（Novartis）和Peptimmune
合作雙方：諾華（Novartis）和Peptimmune
公司所在地：諾華（Novartis）—瑞士巴塞爾；
Peptimmune—美國馬薩諸塞州劍橋（Cambridge, MA）
交易終止日期：2011年3月
交易持續(xù)時(shí)間：2.2年
交易金額：5億美元
交易項(xiàng)目：當(dāng)時(shí)處在臨床I期的多發(fā)性硬化癥藥物PI-2301
交易終止原因：諾華在2009年初獲得了這個(gè)藥物相關(guān)權(quán)益的選擇權(quán),。然而,，兩年多后，今年3月,，在影響全球的金融危機(jī)中重創(chuàng)的Peptimmune不得不申請破產(chǎn),。
Peptimmune在早前獲得過恩頤投資（New Enterprise Associates）和MPM Capital 的投資，然而Peptimmune無法完成3500萬美元那輪融資的目標(biāo),，以進(jìn)入下一輪,。那時(shí)，該公司的員工不得不減少到只剩5名骨干,。雖然當(dāng)時(shí)公司已經(jīng)是個(gè)爛攤子了,，但是，還是有個(gè)很好的機(jī)會,。默克雪蘭諾（Merck Serono）最近接手,，僅以150萬美元的價(jià)格買下了PI-2301的權(quán)益，比之前諾華的價(jià)格低了4.985億美元,。
默克雪蘭諾的這筆交易已被列為2011年最好的交易之一,。
7. 諾華（Novartis）和Paratek制藥
合作雙方：諾華（Novartis）和Paratek制藥
公司所在地：諾華（Novartis）—瑞士巴塞爾；
Paratek—美國波士頓
交易終止日期：2011年7月
交易持續(xù)時(shí)間：1.8年
交易金額：4.85億美元
交易項(xiàng)目：處于臨床III期的廣譜抗生素PTK 0796
交易終止原因：2009年,，一些分析師大力贊揚(yáng)處在臨床III期階段的單劑量廣譜抗生素PTK 0797,，稱其是一個(gè)潛在的重磅炸彈藥物。然而,，去年夏季,，對于諾華來說，這個(gè)藥的價(jià)值幾乎為零,。
Paratek于1996年由塔夫茨大學(xué)Stuart Levy教授和哈佛大學(xué)Walter Gilbert博士一起創(chuàng)立,。之前曾獲得來自私募的融資4000萬美元，投資方有Aisling Capital,、The D. E. Shaw group,、波士頓生命科學(xué)基金（Boston Life Science Venture Corporation）、Nomura Phase4 Ventures,、Novartis BioVentures,、BioFund Ventures、HBM BioVentures,、Lombard Odier Darier Hentsch,、百奧維達(dá)基金（BioVeda Fund）和Hercules Technology Growth Capital。
然而,，Paratek究竟發(fā)生了什么仍然是個(gè)謎,。FierceBiotech曾致電Parateck的高管，但對方?jīng)]有接聽電話,。在該公司的網(wǎng)站上,，沒有任何有關(guān)公司停止運(yùn)作的字樣，也沒有提及這家公司出了什么事,。
8. 美國默克（Merck）和波托拉制藥（Portola Pharmaceuticals ）
合作雙方：美國默克（Merck）和波托拉制藥（Portola Pharmaceuticals ）
公司所在地：美國默克（Merck）—美國新澤西州懷特豪斯站（Whitehouse Station, NJ）,；
Paratek—美國南舊金山（South San Francisco）
交易終止日期：2011年3月
交易持續(xù)時(shí)間：1.7年
交易金額：4.7億美元，包括5000萬的前期款
交易項(xiàng)目：Xa因子抑制劑,，口服抗凝藥betrixaban
交易終止原因：美國默克公司全球科學(xué)戰(zhàn)略高級副總裁Luciano Rossetti博士稱,，抗凝劑betrixaban只是在III期臨床中,，沒有達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。但是與其它列出的交易失敗的公司不同,，Portola沒有就此放棄,。Portola的CEO William Lis發(fā)誓要為公司將此事扳轉(zhuǎn)過來，而且事實(shí)證明這并不是一個(gè)空頭支票,。
今年11月,，Portola獲得了8900萬美元的資金開展該藥物的晚期臨床直言。而僅僅幾周前,，Biogen Idec與Portola簽署協(xié)議,，支付給Portola 5.53億美元（包括4500萬美元的前期款），共同開發(fā)自身免疫病藥物,。
Lis說,，betrixaban有潛力成為“第一個(gè)上市的用于住院患者和出院患者預(yù)防急性肺栓塞的口服Xa因子抑制劑藥物”。
接招吧,，默克,。
9. 禮來（Eli Lilly）和Amylin
合作雙方：禮來（Eli Lilly）和Amylin
公司所在地：禮來（Eli Lilly）—美國印第安納波利斯（Indianapolis）；
Amylin—美國圣迭戈（San Diego）
交易終止日期：2011年11月
交易持續(xù)時(shí)間：9.2年
交易金額：4.45億美元（包括3500萬美元股權(quán)）
交易項(xiàng)目：治療2型糖尿病的藥物Byetta
交易終止原因：Amylin和禮來之間合作的破裂是今年行業(yè)內(nèi)最引人注目的一場“離婚案”,。兩家公司合作開發(fā)艾塞那肽（exenatide）9年多時(shí)間,，分析師們經(jīng)常將他們曠日持久的、屢屢失敗的故事作為他們報(bào)告的“裝飾”,。不過,，很明顯，當(dāng)禮來今年對其合作伙伴提起訴訟,，控告Amylin與勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）簽署的糖尿病藥物協(xié)議侵犯了它們之間的合作條款時(shí),，Amylin非常氣憤。
在Amylin看來,，禮來同意銷售Tradjenta就已經(jīng)明確地越過了界限,。Amylin支付了 2.5萬美元的分手費(fèi)；若艾塞那肽的緩釋劑型Byetta和Bydureon再次申請獲得FDA批準(zhǔn),，Amylin還要支付部分銷售提成給禮來,。
Amylin的CEO Daniel Bradbury對路透社（Reuters）記者說，他正期待著單干,。Bradbury說,，“對人們來說，重要的是,，欣賞一個(gè)有著明確的重點(diǎn),、能夠推出新產(chǎn)品并能確保其療效的單一組織的價(jià)值。”
至于合作伙伴,，誰需要,？
10. 蘇威制藥（Solvay Pharmaceuticals）和Depomed
合作雙方：蘇威制藥（Solvay Pharmaceuticals,，已被雅培（Abbott）收購）和Depomed
公司所在地：雅培（Abbott）—美國伊利諾伊州雅培園（Abbott Park, IL）；
Amylin—美國加利福尼亞州門洛帕克（Menlo Park, CA）
交易終止日期：2011年3月
交易持續(xù)時(shí)間：2.3年
交易金額：3.95億美元
交易項(xiàng)目：止痛藥物DM-1796（加巴噴?。?/p>
交易終止原因：2008年,，蘇威制藥簽署這項(xiàng)有關(guān)止痛藥的協(xié)議，支付了2500萬美元的前期款獲得這個(gè)藥物在北美的權(quán)益,。DM-1796是每日服用一次的加巴噴丁的緩釋劑型，有望消除部分加巴噴丁的副作用,。
之后,，2009年，雅培以70億美元的價(jià)格收購了蘇威制藥,。但是新主人很明顯對這個(gè)藥物持不同看法,。今年初，DM-1796的協(xié)議處在一片混亂之中,。Depomed宣布,，雅培不會執(zhí)行協(xié)議，在該藥物獲得FDA批準(zhǔn)后,，營銷這個(gè)藥物,。
當(dāng)時(shí)，F(xiàn)DA還在審評這個(gè)藥物,，Depomed的CEO Carl Pelzel說,，“DM-1796填補(bǔ)了一個(gè)非常重要的未被滿足的市場需求，我們期望看到它成功上市,。”Depomed準(zhǔn)備自己就此進(jìn)行斡旋,。
目前，DM-1796已經(jīng)獲得了FDA的批準(zhǔn),，商品名為Gralise,，用于治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（post-herpetic neuralgia，PHN) ,，這是一種帶狀皰疹的皮疹愈合后的疼痛,。雅培為此支付了4800萬美元的審批里程金，不過這個(gè)協(xié)議的未來仍舊不明,。（生物谷Bioon.com）
