在癲癇的治療過程中,，由于病情復雜以及一些醫(yī)生的用藥習慣問題,，有些醫(yī)生不注意藥物之間的相互作用，忽視了臨床用藥的合理性,，往往給癲癇患者采用兩種或者兩種以上的藥物聯(lián)用,，給患者的用藥安全埋下了隱患。下列抗癲癇藥物聯(lián)用時,，需要特別慎重：

1 丙戊酸類藥物的聯(lián)用

1．苯巴比妥 苯巴比妥（PB）是一種有效的酶誘導劑,，PB可使肝臟細胞色素P450含量升高130％，加速丙戊酸類藥物（VPA）的氧化作用,，從而使VPA的代謝物增加,，VPA的毒性增強，故一般不宜聯(lián)合使用,。

VPA是酶抑制劑,，可抑制藥物的代謝,，導致苯巴比妥蓄積，使PB血漿濃度明顯升高,，甚至導致急性中毒,。實驗證明，VPA可使苯巴比妥的半衰期延長50％,，使其主要代謝產物對羥苯巴比妥排除減少30％,，這證明了VPA可抑制PB的代謝。

綜上,，二者不應該合用,，必須聯(lián)合使用時，需減少PB的用量,，個別病人應將用量減少80％,，同時必須注意監(jiān)測血藥濃度，調節(jié)VP與PB的劑量,。

2．苯妥英鈉 苯妥英鈉（PHT）可加快VPA的代謝,，使VPA總濃度下降，但由于血漿蛋白結合的競爭作用,，又可使VPA的游離濃度和腦脊液濃度升高,；VPA可使PHT消除增快，又可抑制PHT的代謝,，它與PHT均與血漿蛋白有很高的結合率和很高的親和力,，可互相置換，VPA從血漿蛋白置換出PHT,，若VPA用量較大,，可使結合的PHT由90％降低至85％，乃至更低,，使血液中游離PHT增高,，PHT的游離濃度與VPA總濃度明顯相關，VPA濃度增加,，PHT游離濃度相應增加,。由于兩者藥理作用比較復雜，最好單獨使用,，盡量避免聯(lián)合使用,。

3．乙琥胺 VPA可使乙琥胺的半衰期延長，總清除率下降,，而腎清除率不變,。Mattson等報道，6例使用乙琥胺等抗癲癇藥物的病人，加用VPA后,，其中5例的乙琥胺血液濃度升高53％,，這5例病人同時合用了其他抗癲癇藥，而1例只合用乙琥胺與VPA者,，乙琥胺血藥濃度無明顯改變,，故VPA只有在其他藥物競爭相應酶系統(tǒng)的情況下，才有明顯的臨床意義,。

4．卡馬西平 卡馬西平（CBZ）是一種較強的肝藥酶誘導劑,，可加強VPA在肝臟的代謝，使其代謝生成的肝毒性物質4-烯-丙戊酸增加2倍,，而VPA血藥濃度降低,；另一方面，VPA可增加卡馬西平活性代謝產物——卡馬西平環(huán)氧化物,，延長其半衰期,，提高其濃度，加之VPA可取代置換CBZ,，使CBZ血藥濃度升高而出現(xiàn)毒性,。卡馬西平聯(lián)合VPA可引起較寬的血藥濃度波動,，服藥數(shù)周才趨于穩(wěn)態(tài),。

5．拉莫三嗪 由于VPA抑制了葡萄糖醛酸化過程，使拉莫三嗪的血藥濃度增加,，不良反應尤其是皮疹發(fā)生率可能增加或者變嚴重,，其他副作用可能有共濟失調、震顫,、鎮(zhèn)靜和疲乏,。當拉莫三嗪用量減少后，這些癥狀會得到改善,。兩藥聯(lián)用后,，VPA血藥濃度可能會下降,。二者聯(lián)用時,，要密切觀察病情變化，一旦出現(xiàn)嚴重皮疹或與皮疹有關的癥狀,，應該立即停用拉莫三嗪,。

2 卡馬西平的聯(lián)用

1.氯氮平 在一些癲癇所致精神障礙的患者中，一些醫(yī)生常常采用卡馬西平聯(lián)用氯氮平控制精神癥狀,。然而,，氯氮平可明顯增加抽搐發(fā)生率，約11％服藥病人有肌陣攣或者大發(fā)作，且與藥物劑量相關,。同時,，氯氮平可影響造血系統(tǒng)，抑制骨髓的造血功能,，而卡馬西平同樣對造血系統(tǒng)有毒性,，兩藥聯(lián)用勢必會增加造血系統(tǒng)的毒性作用，增加粒細胞缺乏的危險性,。

2.巴比妥類 苯巴比妥,、去氧苯巴比妥都是酶誘導劑，均可使卡馬西平血藥濃度下降,，是否需要因此增加后者的劑量,，要根據臨床情況而定。

3.乙琥胺 卡馬西平與乙琥胺合用時,，兩者的代謝可能都加快,，而血藥濃度降低，容易導致疾病發(fā)作,，最好不要同時使用,。

4.拉莫三嗪 誘導肝藥物代謝酶的抗癲癇藥卡馬西平會增強拉莫三嗪的代謝，而需增加其使用劑量,。正在服用卡馬西平的病人,，服用拉莫三嗪之后，有中樞神經系統(tǒng)反應的報告,，包括頭痛,、惡心、視力模糊,、頭暈,、復視和共濟失調。這些反應在減少卡馬西平的劑量后通常都會消失,。