在癲癇的治療過程中,，由于病情復(fù)雜以及一些醫(yī)生的用藥習(xí)慣問題，有些醫(yī)生不注意藥物之間的相互作用,，忽視了臨床用藥的合理性,，往往給癲癇患者采用兩種或者兩種以上的藥物聯(lián)用,，給患者的用藥安全埋下了隱患。下列抗癲癇藥物聯(lián)用時(shí),，需要特別慎重：

1 丙戊酸類藥物的聯(lián)用

1．苯巴比妥 苯巴比妥（PB）是一種有效的酶誘導(dǎo)劑,，PB可使肝臟細(xì)胞色素P450含量升高130％，加速丙戊酸類藥物（VPA）的氧化作用,，從而使VPA的代謝物增加,，VPA的毒性增強(qiáng)，故一般不宜聯(lián)合使用,。

VPA是酶抑制劑,，可抑制藥物的代謝，導(dǎo)致苯巴比妥蓄積,，使PB血漿濃度明顯升高,，甚至導(dǎo)致急性中毒。實(shí)驗(yàn)證明,，VPA可使苯巴比妥的半衰期延長50％,，使其主要代謝產(chǎn)物對羥苯巴比妥排除減少30％，這證明了VPA可抑制PB的代謝,。

綜上,，二者不應(yīng)該合用，必須聯(lián)合使用時(shí),，需減少PB的用量,，個(gè)別病人應(yīng)將用量減少80％，同時(shí)必須注意監(jiān)測血藥濃度,，調(diào)節(jié)VP與PB的劑量,。

2．苯妥英鈉 苯妥英鈉（PHT）可加快VPA的代謝，使VPA總濃度下降,，但由于血漿蛋白結(jié)合的競爭作用,，又可使VPA的游離濃度和腦脊液濃度升高；VPA可使PHT消除增快,，又可抑制PHT的代謝,，它與PHT均與血漿蛋白有很高的結(jié)合率和很高的親和力，可互相置換,，VPA從血漿蛋白置換出PHT,，若VPA用量較大，可使結(jié)合的PHT由90％降低至85％,，乃至更低,，使血液中游離PHT增高，PHT的游離濃度與VPA總濃度明顯相關(guān)，VPA濃度增加,，PHT游離濃度相應(yīng)增加,。由于兩者藥理作用比較復(fù)雜，最好單獨(dú)使用,，盡量避免聯(lián)合使用,。

3．乙琥胺 VPA可使乙琥胺的半衰期延長,，總清除率下降,，而腎清除率不變。Mattson等報(bào)道,，6例使用乙琥胺等抗癲癇藥物的病人,，加用VPA后，其中5例的乙琥胺血液濃度升高53％,，這5例病人同時(shí)合用了其他抗癲癇藥,，而1例只合用乙琥胺與VPA者，乙琥胺血藥濃度無明顯改變,，故VPA只有在其他藥物競爭相應(yīng)酶系統(tǒng)的情況下,，才有明顯的臨床意義。

4．卡馬西平 卡馬西平（CBZ）是一種較強(qiáng)的肝藥酶誘導(dǎo)劑,，可加強(qiáng)VPA在肝臟的代謝,，使其代謝生成的肝毒性物質(zhì)4-烯-丙戊酸增加2倍，而VPA血藥濃度降低,；另一方面,，VPA可增加卡馬西平活性代謝產(chǎn)物——卡馬西平環(huán)氧化物，延長其半衰期,，提高其濃度,，加之VPA可取代置換CBZ，使CBZ血藥濃度升高而出現(xiàn)毒性,?？R西平聯(lián)合VPA可引起較寬的血藥濃度波動，服藥數(shù)周才趨于穩(wěn)態(tài),。

5．拉莫三嗪 由于VPA抑制了葡萄糖醛酸化過程,，使拉莫三嗪的血藥濃度增加，不良反應(yīng)尤其是皮疹發(fā)生率可能增加或者變嚴(yán)重,，其他副作用可能有共濟(jì)失調(diào),、震顫、鎮(zhèn)靜和疲乏,。當(dāng)拉莫三嗪用量減少后,，這些癥狀會得到改善。兩藥聯(lián)用后，VPA血藥濃度可能會下降,。二者聯(lián)用時(shí),，要密切觀察病情變化，一旦出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹或與皮疹有關(guān)的癥狀,，應(yīng)該立即停用拉莫三嗪,。

2 卡馬西平的聯(lián)用

1.氯氮平 在一些癲癇所致精神障礙的患者中，一些醫(yī)生常常采用卡馬西平聯(lián)用氯氮平控制精神癥狀,。然而,，氯氮平可明顯增加抽搐發(fā)生率，約11％服藥病人有肌陣攣或者大發(fā)作,，且與藥物劑量相關(guān),。同時(shí)，氯氮平可影響造血系統(tǒng),，抑制骨髓的造血功能,，而卡馬西平同樣對造血系統(tǒng)有毒性，兩藥聯(lián)用勢必會增加造血系統(tǒng)的毒性作用,，增加粒細(xì)胞缺乏的危險(xiǎn)性,。

2.巴比妥類 苯巴比妥、去氧苯巴比妥都是酶誘導(dǎo)劑,，均可使卡馬西平血藥濃度下降,，是否需要因此增加后者的劑量，要根據(jù)臨床情況而定,。

3.乙琥胺 卡馬西平與乙琥胺合用時(shí),，兩者的代謝可能都加快，而血藥濃度降低,，容易導(dǎo)致疾病發(fā)作,，最好不要同時(shí)使用。

4.拉莫三嗪 誘導(dǎo)肝藥物代謝酶的抗癲癇藥卡馬西平會增強(qiáng)拉莫三嗪的代謝,，而需增加其使用劑量,。正在服用卡馬西平的病人，服用拉莫三嗪之后,，有中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)的報(bào)告,，包括頭痛、惡心,、視力模糊,、頭暈、復(fù)視和共濟(jì)失調(diào),。這些反應(yīng)在減少卡馬西平的劑量后通常都會消失,。