日前，發(fā)表于《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上的一項(xiàng)研究結(jié)果表明,，大劑量的B族維生素不僅不能緩解糖尿病腎病,，相反，還增加了各種并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)性,，包括：反映患者腎臟功能的腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）下降程度顯著高于對(duì)照組,，心血管不良事件發(fā)生率也明顯增加等。
為此,，研究人員建議,，除非是對(duì)照性臨床試驗(yàn)所必需,，否則，不應(yīng)將B族維生素作為糖尿病腎病的治療藥物,。
同型半胱氨酸 & B族維生素
同型半胱氨酸(Hcy) 是一種含硫氨基酸?，F(xiàn)已有多項(xiàng)研究推測(cè)，Hcy代謝異常導(dǎo)致的高Hcy血癥是糖尿病腎病以及心,、腦血管疾病等發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子,。其中的致病機(jī)制包括：Hcy造成了血管內(nèi)皮損傷和功能異常，刺激血管平滑肌細(xì)胞增生,，破壞機(jī)體凝血和纖溶的平衡,，激活炎癥性通路，影響脂質(zhì)代謝等介導(dǎo)的血栓形成等等,。
糖尿病腎病患者Hcy的血漿水平通常較高,，而B(niǎo)族維生素有很好的降低血中Hcy水平的作用。此外,，葉酸及維生素B12均具有促進(jìn)細(xì)胞增殖,、改變血管細(xì)胞甲基化的趨勢(shì)等保護(hù)性作用。因此,，有觀點(diǎn)認(rèn)為,，B族維生素可作為緩解糖尿病腎病及心、腦血管疾病的治療藥物,。
試驗(yàn)研究
背景：為證實(shí)B族維生素降低Hcy的作用以及由此帶來(lái)的對(duì)糖尿病腎病的療效,，加拿大Robarts研究所的Spense教授等人開(kāi)展了該項(xiàng)研究。
試驗(yàn)周期：研究自2001年至2007年,，共選取了238名受試者,。治療結(jié)束后進(jìn)行隨訪(fǎng)，頻率為每6個(gè)月一次,，持續(xù)3年,。
入選條件：受試者源于糖尿病和腎病的門(mén)診，均確診為1型或2型糖尿病,，并伴有糖尿病腎?。蛑邪椎鞍缀?gt;300mg/d或尿蛋白>500mg/d）。此外,，受試者的預(yù)期生存時(shí)間應(yīng)不少于3年,，處于晚期腎病階段的患者不入選試驗(yàn),。
試驗(yàn)分組：B族維生素治療組每日服用2.5mg葉酸,、25mg VitB6和1mg VitB12；如果需要,，患者可以服用其他非B族的維生素,。對(duì)照組服用安慰劑,。內(nèi)分泌科醫(yī)生對(duì)受試者的血糖水平進(jìn)行常規(guī)治療。
研究結(jié)果：B族維生素確實(shí)可以顯著性降低血中Hcy濃度：與基線(xiàn)水平的15.5μmol/L相比,，治療結(jié)束后安慰劑對(duì)照組受試者Hcy水平增加了2.6%,，而B(niǎo)族維生素治療組則下降了2.2% (P<0.001)。
但令人遺憾的是,，B族維生素對(duì)Hcy的降低作用并未能轉(zhuǎn)化為實(shí)際臨床效果,。
放射性核素測(cè)定結(jié)果表明：受試者基線(xiàn)GFR的平均值為54.7（SE 1.9）。3年后,，維生素治療組下降了16.5%（SE 1.7）,，而安慰劑組下降了10.7%（SE 1.2，P=0.02）,。
腎臟疾病飲食調(diào)整（MDRD）公式對(duì)GFR也進(jìn)行了測(cè)定,，結(jié)果與核素測(cè)定結(jié)果相似：維生素治療組下降了13.5%（SE 1.2），安慰劑對(duì)照組僅下降了9.1%（SE 1.2,，P＝0.01）,。
也就是說(shuō)，B族維生素治療組受試者腎功能出現(xiàn)了較對(duì)照組更為明顯的顯著性下降,。
此外,，研究還對(duì)包括心肌梗死、卒中以及各種原因引起的死亡率多項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行了綜合性測(cè)定,。結(jié)果表明,，B族維生素治療組上述事件的發(fā)生率較安慰劑對(duì)照組高達(dá)兩倍之多（HR 2.2, 95%CI為1.0～4.6, P=0.046）。而就受試者再血管化的觀察指標(biāo)而言,，B族維生素組受試者的發(fā)生率同樣顯著增高（HR 2.0, 95%CI為1.0～4.0, P=0.04）,。
小結(jié)
基于上述試驗(yàn)結(jié)果，Spence教授等得出了“B族維生素在藥理學(xué)劑量范圍內(nèi)產(chǎn)生了顯著性損害作用”的相關(guān)結(jié)論,，并明確指出,，“除非是必要的臨床研究之需，否則應(yīng)盡量避免將高劑量的B族維生素作為降低Hcy的治療手段”,。
同時(shí),，研究者強(qiáng)調(diào)，“我們的研究結(jié)果絕對(duì)沒(méi)有排除高Hcy血癥在動(dòng)脈硬化以及各種糖尿病并發(fā)癥形成過(guò)程的不良影響,，對(duì)Hcy的降低作用確實(shí)有防止各種并發(fā)癥發(fā)生的積極性保護(hù)作用,。但是，B族維生素在降低Hcy血清濃度時(shí)所帶來(lái)的不良反應(yīng)抵消了這種保護(hù)作用”,。
不過(guò),，研究者也表示，由于科普知識(shí)的宣傳等,，人群中存在著廣泛服用葉酸的現(xiàn)象,，這很可能導(dǎo)致了該研究中的受試者B族維生素水平相對(duì)較高,，這在一定程度上限制了這項(xiàng)研究結(jié)論的普及性，可能該結(jié)論并不適用于那些沒(méi)有服用葉酸類(lèi)添加劑的人群,。（生物谷Bioon.com）
