近日，據(jù)芝加哥大學(xué)的研究者發(fā)現(xiàn),，一種抵抗瘦素的蛋白質(zhì)在新陳代謝和食欲調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵作用,，或可有助于防止II型糖尿病患者急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）和急性肺損傷（ALI）的進展。研究表明糖尿病患者的一個共同的特征,，即瘦素抵抗可能有助于防止ALI和ARDS進展中僵化和纖維組織的形成。該研究結(jié)果在線發(fā)表,，先于美國胸腔學(xué)會的印刷版《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》,。
西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院肺科和危重病急救醫(yī)學(xué)副教授G?khan M. Mutlu醫(yī)學(xué)博士說，先前有人推測糖尿病的標(biāo)志性特點高血糖是這些患者出現(xiàn)ARDS低水平的原因,。不過,，隨后的研究表明高血糖能夠加劇炎癥和使肺損傷惡化。然而,，我們的研究結(jié)果為這一假設(shè)即瘦素抵抗保護糖尿病患者對抗ARDS起著關(guān)鍵作用提供了支持,。
以往的研究表明糖尿病患者的ALI患病率比非糖尿病患者低50%。而且罹患ALI的糖尿病患者的死亡率也要比非糖尿病患者低,。
Mutlu 博士說,，II型糖尿病患者獲得一種抵抗瘦素信號-激素水平較高但未能起作用。
在該項研究中,，給予糖尿病和非糖尿病野生型小鼠一種化療劑博萊霉素,，從而誘發(fā)急性肺損傷和纖維化。應(yīng)用來源于兩種菌株小鼠的肺液及組織標(biāo)本,，來評估肺纖維化和瘦素以及肺纖維化主要調(diào)節(jié)因子即轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）的水平,。用以確定瘦素水平與人類罹患ARDS關(guān)系。另外,，采集 ARDS患者和無肺部疾病的機械性通氣患者的肺液樣本,，來評估瘦素和TGF-β水平。
研究發(fā)現(xiàn),，經(jīng)博萊霉素治療后,，非糖尿病小鼠表現(xiàn)出嚴(yán)重的肺纖維化，且其肺部瘢痕較糖尿病小鼠增加6倍,，而糖尿病小鼠則未發(fā)現(xiàn)肺纖維化的跡象,。同樣，當(dāng)對人類肺液標(biāo)本進行評估時，他們發(fā)現(xiàn)合并ARDS的患者的瘦素水平比無肺部疾病患者高6倍,。
Mutlu說,，我們發(fā)現(xiàn)，由于缺乏功能性瘦素受體從而對瘦素抵抗的肥胖II型糖尿病小鼠表現(xiàn)出較少的肺瘢痕,。我們還發(fā)現(xiàn)了瘦素增強了肺纖維化主要調(diào)節(jié)因子TGF-β的信號的證據(jù),。
他補充說，合并ARDS的非肥胖患者瘦素水平都很高,，這與其臨床結(jié)果（如死亡和重癥監(jiān)護病房住院時間）較差具有相關(guān)性,。
Mutlu博士說，基于這項研究結(jié)果,，我們可以通過增加瘦素抵抗來預(yù)防或減輕ARDS和ALI的嚴(yán)重程度來開發(fā)新的治療方法,。
Mutlu 說，瘦素是一個有吸引力的潛在治療靶點,，因為它的大部分正常功能是在大腦介導(dǎo)的,。而且對于不傳遞到大腦的新藥開發(fā)相對容易。我們及其他研究小組在其他器官關(guān)于瘦素信號對損傷和纖維化的影響的研究,，進一步表明尚需前瞻性研究來檢測瘦素對罹患ARDS的糖尿病患者的影響,。（生物谷Bioon.com）
