據(jù)《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》(JAMA)5月11日刊登的一項(xiàng)研究，對(duì)初次或挽救性經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療成功的ST段抬高心肌梗死患者靜脈團(tuán)注阿法依泊汀并不能減少梗死面積(JAMA2011;305:1863-72),。
在這項(xiàng)名為“心肌梗死后采用促紅細(xì)胞生成素減少梗死擴(kuò)大和心室重構(gòu)”(REVEAL)的Ⅱ期多中心臨床研究中,，華盛頓醫(yī)院中心MedStar衛(wèi)生研究所的SamerS.Najjar博士及其同事從22家美國醫(yī)學(xué)中心招募了222例ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者，評(píng)價(jià)了在經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)治療成功4h內(nèi)單次靜脈團(tuán)注阿法依泊汀的療效和安全性,。根據(jù)年齡和梗死位置對(duì)患者進(jìn)行分層,，并采用雙盲法將患者隨機(jī)分入阿法依泊汀組和生理鹽水安慰劑組。在輸注后2~6天以及12周后,，通過心臟磁共振成像(CMR)測(cè)量梗死面積,。
主要療效終點(diǎn)為首次CMR測(cè)得的梗死面積，該終點(diǎn)無組間差異,。12周時(shí)測(cè)得的梗死面積也無組間差異,。此外，這兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)的梗死區(qū)質(zhì)量也無組間差異,。亞組分析發(fā)現(xiàn),，阿法依泊汀組年齡≥70歲患者的平均梗死面積增加了41%。阿法依泊汀組老年患者的梗死區(qū)質(zhì)量約占左心室總質(zhì)量的20%,，而安慰劑組僅為12%,。阿法依泊汀組的不良事件(55%vs.41%)和嚴(yán)重不良事件(20%vs.10%)發(fā)生率均顯著高于安慰劑組,。阿法依泊汀組和安慰劑組的復(fù)合終點(diǎn)事件(死亡,、MI、卒中或支架內(nèi)血栓形成)發(fā)生率分別為4%和0%,。
結(jié)合既往研究結(jié)果,，研究者稱，動(dòng)物模型中觀察到的促紅細(xì)胞生成素的細(xì)胞保護(hù)作用在臨床急性MI研究中未能重現(xiàn),。
在隨刊述評(píng)中,，美國退伍軍人管理局波士頓衛(wèi)生系統(tǒng),、布里格姆婦女醫(yī)院及哈佛醫(yī)學(xué)院的DeepakL.Bhatt博士指出，對(duì)于在初次PCI期間給予促紅細(xì)胞生成素是否具有治療作用一直以來存有爭(zhēng)議,，這項(xiàng)嚴(yán)謹(jǐn)臨床研究的否定結(jié)果看來將平息這一爭(zhēng)論,。
此外，該研究的安全性結(jié)果也引起了對(duì)阿法依泊汀的多種適應(yīng)證的擔(dān)憂,，包括心血管高?；颊叩呢氀取Ｒ?yàn)樗凶C據(jù)均強(qiáng)烈表明,，這類藥物具有心血管危險(xiǎn)性,，高危患者使用這類藥物易出現(xiàn)心血管不良事件,。在沒有令人信服的證據(jù)支持常規(guī)應(yīng)用這類藥物治療貧血之前,，還是少用為宜，特別應(yīng)慎用于心血管疾病或急性缺血綜合征高?；颊?。在需要應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素的情況下，應(yīng)告知患者該藥有可能引起缺血,，并在出現(xiàn)缺血或血栓體征和癥狀時(shí)及時(shí)就診,。
該研究獲美國國立衰老研究所支持。研究藥物由CentocorOrthoBiotech公司提供,，匹配安慰劑由FloridaBiologix公司提供,。Najjar博士及其同事聲明與多家藥企存在聯(lián)系。
Bhatt博士聲明與阿斯利康,、百時(shí)美施貴寶,、衛(wèi)材、賽諾菲安萬特和theMedicinesCompany等公司存在聯(lián)系,，并從杜克臨床研究所獲得與REVEAL研究無關(guān)的酬金,。(生物谷 bioon.com)
