關(guān)鍵詞： 抗腫瘤植物藥 人工半合成

紫杉醇和多烯紫杉醇是紫杉烷類抗腫瘤藥物,，由于其高效、廣譜和低毒已經(jīng)成為臨床上的一線用藥,，而且是目前市場銷售額增長最快和市場占有量最大的植物抗腫瘤藥物,。美國FDA前年批準的卡巴他賽則是該類藥物的最新成員，也是迄今為止治療前列腺癌的唯一紫杉烷類抗腫瘤藥,。

第四軍醫(yī)大學藥學系化學教研室主任張生勇院士在“2012抗腫瘤植物藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展論壇”上演講

上述三種藥物基本上都是人工合成的,，但由于結(jié)構(gòu)復雜，合成困難,，所以價格昂貴,。9月26-27日，在上海召開的“2012抗腫瘤植物藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展論壇”上,，第四軍醫(yī)大學藥學系化學教研室主任,、中國工程院院士張生勇介紹了紫杉烷類抗腫瘤藥物的人工半合成。

目前,人類獲得紫杉醇的方法有：天然提取,、人工合成,、人工半合成、生物發(fā)酵和細胞培養(yǎng),。其中紫杉醇的人工半合成技術(shù)已非常成熟,，占據(jù)其產(chǎn)量的絕大部分。張院士介紹了采用噁唑烷2和10-DAB衍生物3的關(guān)鍵中間體在縮合劑DCC和DMAP的存在下于溫和條件下偶聯(lián),，再去保護基等多種步驟,，即可以得到抗癌藥物紫杉醇和多烯紫杉醇及多西他賽的人工半合成方法。利用苯基異唑噁唑羧酸4和苯基噁二唑羧酸5與C13側(cè)鏈1（Fig. 1）反應,，再用類似的方法在縮水劑存在下偶聯(lián),，然后去保護基即可得到一組新型的紫杉烷類抗癌化合物A和B（Fig. 3）。

張院士還介紹了新型紫杉烷類抗癌藥物的合成,，根據(jù)紫杉醇的構(gòu)效關(guān)系設(shè)計了4類共58種新型的紫杉烷類化合物,，其中A 類紫杉烷類化合物（18個）、B 類紫杉烷類化合物（18個）、C 類紫杉烷類化合物（18個）,、D 類紫杉烷類化合物（4個）,。采用Discovery Studio 3.1 軟件用計算機對構(gòu)建的紫杉烷類小分子庫通過藥效團進行虛擬篩選，篩選出抗癌活性較強的新型紫杉烷類化合物A2,、A6,、A8、A10和A18以及B2,、B3和B15,。（生物谷Bioon.com）       

（本文為第四軍醫(yī)大學藥學系化學教研室主任、中國工程院院士張生勇在“2012抗腫瘤植物藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展論壇”上演講的整理稿件）

關(guān)于張生勇

中國工程院院士,。第四軍醫(yī)大學教授,，博士生導師。先后在復旦大學和第四軍醫(yī)大學任教,。全國優(yōu)秀科技工作者,、國務院特殊津貼專家、國家級教學名師,。全軍優(yōu)秀教師,、軍隊院校育才獎金獎、總后勤部優(yōu)秀共產(chǎn)黨員,。曾任中國化學會陜西分會有機化學委員會副主任,、中國化學會陜西分會理事、學術(shù)委員會副主任,、陜西省輕工協(xié)會副理事長?，F(xiàn)任中國科學院成都有機化學研究所“手性藥物國家工程研究中心”客座教授、西北大學兼職教授,。

張生勇教授是我國著名的有機化學家,。作為國內(nèi)外早期從事手性技術(shù)研究的學者之一，45年來始終以手性催化技術(shù)的研究為主要方向,，一直堅守在教學,、科研的第一線,，致力于新型手性催化劑的設(shè)計,、合成和成果轉(zhuǎn)化。在我國率先將手性技術(shù)用于工業(yè)生產(chǎn),，先后建成了兩條用手性催化技術(shù)工業(yè)生產(chǎn)氨基酸的生產(chǎn)線,，并完成了抗癌藥紫杉醇和多烯紫杉醇的中試放大實驗，為我國精細化學品生產(chǎn)技術(shù)的進步做出了貢獻,。