關(guān)鍵詞： 基因治療
人類的某些疾病可以歸因于人體自身基因的缺陷或病原基因產(chǎn)物與人體的相互作用。也就是說,，這些疾病都直接或間接地與基因有關(guān),，或者說它們屬于基因功能疾病。
其中,，內(nèi)源性基因病可稱為“原發(fā)性基因病”,，如遺傳病,；外源性基因病可稱為“繼發(fā)性”或“獲得性基因病”,，如艾滋病等。因此,，基因功能疾病最終都可以通過對基因的人工操縱達到治愈目的,。
不過，目前還只能對單個缺陷基因進行人工改良,，若有朝一日能把艾滋病毒整合基因組從人的染色體上切割下來,，則將是人類最終戰(zhàn)勝艾滋病的慶功時刻。
堪稱“分子微手術(shù)”
開展基因治療必須備齊一整套工具,，包括基因“剪刀”,，即限制性內(nèi)切核酸酶,，可用來“剪裁”基因片段,；基因“漿糊”，即連接酶,，可用來“嫁接”基因片段,；基因“車”（載體），如良性病毒或轉(zhuǎn)座子等,，可用來把基因“搬運”到待修補的位置,。
一般來說，基因治療藥物是一種預(yù)先構(gòu)建好了的基因載體復(fù)合結(jié)構(gòu),，只要它進入細胞后隨機插入或定點整合（基因打靶）到染色體上,，就能合成出該基因編碼的正常蛋白質(zhì)（酶），從而矯正原有突變基因合成的異常蛋白質(zhì)（酶）所導(dǎo)致的功能缺陷,。
隨著人類功能基因組研究的不斷深入,，已有越來越多疾病的相關(guān)基因被發(fā)現(xiàn)，并且很多已被分離出來,，這無疑推動了基因治療研究的迅速發(fā)展,。
其次，基因治療策略多種多樣,，而且日益成熟,，其中利用正?；虼嫒毕莼虻?ldquo;基因修復(fù)”策略一直是探索的重點。近年來,，開展了基于“基因鈍化”與“基因活化”策略的反義核酸封閉有害基因表達與核酶剪切有害基因的研究,，以及自殺基因的應(yīng)用。
另外,，基因治療產(chǎn)品的給藥方式不斷創(chuàng)新,，既有納米顆粒包裹藥物或基因槍轟擊的“活體”給藥法，又有先提取骨髓細胞后導(dǎo)入治療基因再輸入體內(nèi)的“離體加活體”給藥法,。
成功與風險并存
基因治療分為兩種不同類型,，即體細胞基因治療和性細胞（精子或卵子）基因治療，后者面臨更多的倫理道德問題,，反對呼聲很高,，阻力也很大。例如,，著名的“魏斯曼壁壘”主張,，遺傳信息只能從基因到細胞，而不是相反,。
同時,，基因載體選擇與基因表達控制技術(shù)作為基因治療的難點仍未取得突破，其中利用基因修飾病毒作為基因載體存在較大的安全風險,。
例如,，1999年9月，年僅18歲的美國高中生因患腺苷脫氨酶（ADA）缺陷癥而接受重組腺病毒介導(dǎo)基因治療后死亡（“杰辛格事件”）,；2002年10月4日,，法國衛(wèi)生產(chǎn)品安全管理局宣布停止先天性免疫功能缺陷癥基因治療的臨床試驗，因為治療中使用的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體激活了細胞癌基因（LM02）,，使其中一位受試者出現(xiàn)血癌樣疾病,。
事實上，Glybera最初從人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）和歐洲醫(yī)藥機構(gòu)（EMA）先進治療委員會（CAT）所獲得的都是負面評價,，但他們通過對27位病人3次治療的療效再評價,，終于在今年6月獲得CAT認可，隨后也得到CHMP的背書,。
然而,，基因治療產(chǎn)品投資大、風險高,、市場小,，很大程度上限制了基因治療技術(shù)從實驗室走向臨床。比如,，最初涉足Glybera產(chǎn)品研發(fā)的荷蘭阿姆斯特丹分子治療藥物公司就未能堅持到最后,，而改由UniQure注資繼續(xù)開發(fā),，才得以最終獲準上市。
從實驗室走向臨床
從1972年Friedmann和Roblin首次提出基因治療的設(shè)想以來,，人們對基因治療的認識經(jīng)歷了從禁錮到狂熱再到逐漸理性的過程,，基因治療研究也從盲目到規(guī)范，再到開始嘗試從實驗室走向臨床,。
1990年9月,，美國國家衛(wèi)生研究院（FDA）批準首例人類基因治療臨床試驗，此后全世界共實施了1700多項基因治療臨床試驗,，累計超過數(shù)千人接受過各種形式的基因治療,。2006~2011年間，成功實施基因治療的病例包括：視網(wǎng)膜疾病Leber氏先天性黑蒙癥,、X染色體連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷癥,、腺苷脫氨酶—重癥聯(lián)合免疫缺陷癥、腎上腺腦白質(zhì)失養(yǎng)癥,、慢性髓細胞白血病和帕金森病等,。
近幾年，西方大眾傳媒推出了多部以基因治療為題材的科幻片,，如電視系列劇《末世黑天使》（2000）,、電影《猩球崛起》（2011）、小說《下一次》（2006）等,，它們對基因治療大多持想象,、杜撰、譏諷,、嘲弄的態(tài)度,。
盡管如此，隨著人們更深入和更科學(xué)地開展基因治療的基礎(chǔ)研究與臨床試驗,，基因治療無疑將成為攻克各類難治性遺傳性疾病的有力武器。（生物谷 Bioon.com）
