隨著老年人口的不斷增多,，近幾年來,，我國老年癡呆癥發(fā)病率不斷上升,。據(jù)首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院1997年至2000年對(duì)社區(qū)老年人群進(jìn)行的連續(xù)三年追蹤調(diào)查顯示：北京地區(qū)60歲以上人群中,，患有癡呆癥的老人占5.1%，到80歲時(shí)患病率達(dá)15.9%,，而90歲時(shí)約3個(gè)老人中就有1人患癡呆癥,。目前北京約有10萬癡呆老人，每年新增加2.5萬,，平均年發(fā)病率為1.32%,。據(jù)保守估計(jì)，我國的老年期癡呆（主要包括老年性癡呆,，其他還有血管性癡呆,、混合性癡呆及由全身性疾病引發(fā)的老年人癡呆）病人有600萬左右。關(guān)于癡呆的發(fā)病機(jī)制,，一個(gè)主要的學(xué)說是淀粉樣肽假說,，即凝聚態(tài)Aβ在腦實(shí)質(zhì)的沉積啟動(dòng)病理級(jí)聯(lián),，導(dǎo)致NFT(神經(jīng)元纖維纏結(jié)）形成,，神經(jīng)元丟失和癡呆表現(xiàn),。 由于患者的不斷增多，老年性癡呆癥治療藥物市場一直穩(wěn)步增長,。20世紀(jì)90年代,，該類藥物已成為暢銷藥物，1995年世界銷售額已達(dá)50億美元,。到21世紀(jì)初,，該類藥物的銷售額有可能超過現(xiàn)排列在前三位的心血管藥物、胃腸道藥物和抗感染藥物,，發(fā)展勢(shì)頭看好,。 藥物品類繁多 老年癡呆癥病因各異，治療方法和藥物選擇也各不相同,。在老年期癡呆病人中,，約有65％的癡呆病人由阿爾茨海默氏病引起，也稱老年性癡呆(AD),，為一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,。由于該病的病因及發(fā)病機(jī)制尚未明了，目前仍缺乏特效治療方法,。宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師,、醫(yī)學(xué)博士閔寶權(quán)表示，目前治療AD主要運(yùn)用以下幾類藥物： 改善膽堿能神經(jīng)傳遞藥物 近30年的研究表明：阿爾茨海默氏病膽堿能神經(jīng)元的進(jìn)行性退變是記憶力減退,、定向力喪失,、行為和個(gè)性改變的原因。這種膽堿能理論已被組織學(xué)研究證實(shí),。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也表明,，抗膽堿藥物能導(dǎo)致學(xué)習(xí)和行為能力下降。因此,，很多治療措施圍繞增加乙酰膽堿濃度進(jìn)行,，如：運(yùn)用乙酰膽堿前體、膽堿酯酶抑制劑,、乙酰膽堿受體激動(dòng)劑,、乙酰膽堿釋放調(diào)節(jié)劑等。四氫氨基吖啶（商品名他克林）是第一個(gè)獲美國FDA核準(zhǔn)治療阿爾茨海默氏病的藥物,。它是一種口服可逆性膽堿酯酶抑制劑,，可通過延緩膽堿能神經(jīng)元分泌的乙酰膽堿降解，提高腦皮質(zhì)內(nèi)乙酰膽堿的水平,。臨床試驗(yàn)表明,，對(duì)于輕中度阿爾茨海默氏病，大劑量服用該藥可以明顯改善認(rèn)知能力。有相似作用的藥品還有石杉?jí)A甲（商品名為哈伯因）,、美曲膦脂,、正庚斯的明（PTYLSTIGMINE）、苯羥基丙氨酸（PHENSERINE） ,。 促代謝藥物 這一類藥物能夠促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用,，增強(qiáng)神經(jīng)元代謝，提高注意力,、學(xué)習(xí)能力及記憶力,，而不是作用于某一個(gè)特定的神經(jīng)介質(zhì)系統(tǒng)。吡拉西坦(腦復(fù)康)是這類藥中研究最多的藥物,。20世紀(jì)70年代所做的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,，此藥對(duì)于學(xué)習(xí)和記憶功能有積極作用，但臨床使用的效果卻不像動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)菢恿钊伺d奮,。同類產(chǎn)品還有奧拉西坦,、奈非西坦、阿尼西坦,、普拉西坦(PRAMIRACETAM)及BMY21502等,。 激素類 研究發(fā)現(xiàn)，使用雌激素婦女的阿爾茨海默氏病發(fā)病率明顯低于未使用雌激素婦女的發(fā)病率,。因而采用雌激素替代治療來延緩和預(yù)防老年女性阿爾茨海默氏病是很有希望的,。 消炎鎮(zhèn)痛藥物 流行病學(xué)研究提示，經(jīng)常服用阿司匹林或消炎鎮(zhèn)痛藥物的老人患阿爾茨海默氏病和認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)性明顯降低,，這使在臨床上使用消炎鎮(zhèn)痛藥物治療阿爾茨海默氏病成為可能,。 影響自由基代謝的藥物 北美的一項(xiàng)多中心臨床觀察證明，自由基清除劑EGb-761對(duì)于阿爾茨海默氏病癡呆病人的認(rèn)知功能有明確的改善作用,。維生素E和丙炔苯丙胺（L－deprenyl）均為抗氧化劑,，具有自由基代謝的神經(jīng)保護(hù)作用。美國國立衛(wèi)生研究院對(duì)病人應(yīng)用丙炔苯丙胺的一篇報(bào)告表明,，該類藥物對(duì)阿爾茨海默氏病有陽性效果,。在與他克林的聯(lián)合應(yīng)用研究中，顯示他克林的療效在加入丙炔苯丙胺以后增強(qiáng),。其它的自由基清除劑還有去鐵敏,、退黑素、艾地苯醌（idebenone）,、甲磺酸替拉扎特（tirilazadmesylate）等,。 阻止淀粉樣蛋白合成和沉積的藥物 這類藥物還處在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。 鈣離子拮抗劑 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,，鈣離子拮抗劑維拉帕米（verapamil）可以改善阿爾茨海默氏病模型動(dòng)物的行為障礙,。有不少研究報(bào)道,，鈣離子拮抗劑還可以改善學(xué)習(xí)和記憶功能，延緩認(rèn)知功能的下降過程,。常用的鈣離子拮抗劑有尼莫地平,、氟桂嗪等。 此外,，還有一些藥物通過改善腦的血液循環(huán)，增加腦血流量,，促進(jìn)細(xì)胞代謝,。這些藥物包括血管擴(kuò)張藥物如罌粟堿、苯丙酚胺,、α受體阻滯劑如氫化麥角堿,、激肽類如血管舒緩素等。 競爭剛剛開始 資料顯示,，2003年我國抗癡呆癥藥物市場規(guī)模達(dá)到32億元人民幣左右,，預(yù)計(jì)2005年該類用藥市場將達(dá)到38億元左右。調(diào)查顯示,，目前我國治療老年癡呆癥的藥物主要有利斯的明,、多奈哌齊、石杉?jí)A甲,、燈盞花素,、都可喜、復(fù)方吡拉西坦,、尼莫地平(nimodipine)等,。而前三者占有國內(nèi)市場的絕對(duì)份額。諾華公司開發(fā)的利斯的明,，是老年人認(rèn)知障礙的重要治療藥物,，輕、中,、重度AD患者都可應(yīng)用,。另外，利斯的明可明顯改善有血管危險(xiǎn)因素的AD患者的認(rèn)知功能,，對(duì)路易小體型癡呆同樣有效,，對(duì)其他類型的癡呆具有潛在的療效,目前其用于血管性癡呆的治療尚處于三期臨床研究之中。記者采訪多位專家,，都無法獲取該產(chǎn)品明確的市場銷售情況,。 日本衛(wèi)材制藥公司開發(fā)的多奈哌齊是具有高度選擇性、可逆性治療阿爾茨海默癥的藥物,為第二代中樞性乙酰膽堿酯酶抑制劑,。該產(chǎn)品于1996年11月25日獲得美國FDA的特許批準(zhǔn)用于臨床,商品名安理申,。1997年初首先在美國上市,1999年10月在中國上市,目前已形成了世界50多個(gè)國家和地區(qū)的銷售網(wǎng)絡(luò)。多奈哌齊最大優(yōu)勢(shì)是治療達(dá)標(biāo)劑量小、毒副作用低,耐受性好,。專家普遍認(rèn)為,該藥在阿爾茨海默癥治療藥物中處于領(lǐng)先地位,。據(jù)悉，該產(chǎn)品2004年全球銷售達(dá)到20億美元,，在中國實(shí)現(xiàn)銷售2億~3億元人民幣,。當(dāng)記者和衛(wèi)材（蘇州）制藥有限公司在上海的市場部聯(lián)系時(shí)，該部門的一位工作人員只是很簡單地答復(fù)：“我們銷售得挺好的,。”至于到底如何好,，則拒絕回答。 石杉?jí)A甲是從石杉科石杉屬蛇足石杉中分離得到的新結(jié)構(gòu)生物堿,，是一種強(qiáng)效,、可逆的膽堿酯酶抑制劑，有片劑與膠囊兩種劑型,。臨床試驗(yàn)證實(shí),，它能防止腦組織中乙酚膽堿的分解，提高腦力活動(dòng)效率,，直接改善記憶力,。國外研究人員認(rèn)為，石杉?jí)A甲是迄今發(fā)現(xiàn)的最好的健腦藥物,，其作用明顯優(yōu)于另外兩只上市植物健腦藥——加蘭他敏和他克林,。相對(duì)于其他抗老年癡呆癥產(chǎn)品，石杉?jí)A甲是惟一一個(gè)中國自己開發(fā)的藥品,。 記者查閱有關(guān)資料發(fā)現(xiàn),，哈伯因號(hào)稱占有石杉?jí)A甲類藥物80%的市場份額。記者聯(lián)系到哈伯因的生產(chǎn)廠家河南竹林眾生制藥股份有限公司豫中制藥廠,，其市場部的工作人員毫不諱言,，在專業(yè)治療AD的藥物中，哈伯因能占到20%~30%的市場份額,；在石杉?jí)A甲類藥物中,，哈伯因的市場占有率差不多能占到80%。相對(duì)于衛(wèi)材的安理申,，該人士強(qiáng)調(diào)：“我們?cè)谥袊N售的數(shù)量絕對(duì)是第一,。”她表示，安理申的價(jià)格較為昂貴,，主要是在大城市銷售,，多用于高干病房。而哈伯因的價(jià)格只有安理申的1/4,。“至于金額,，我們也應(yīng)該是排在前面,。”盡管該人士以銷售金額是“商業(yè)機(jī)密”為由拒絕透露，但記者了解到,，目前該產(chǎn)品的銷售尚未突破1億元,。 中醫(yī)藥前景廣闊 在這些治療老年癡呆癥的藥物中，我們看到的幾乎全部都是西藥和植物藥,。那么中藥在治療老年癡呆癥方面,，就沒有好的方子嗎？國際老年性癡呆協(xié)會(huì)中國委員會(huì)常務(wù)理事,、東直門醫(yī)院老年神經(jīng)科專家田金洲教授告訴記者,，除了西藥能治療老年癡呆癥外，中藥同樣可以發(fā)揮積極的作用,。 他說：“中藥有兩種用法：一種是傳統(tǒng)的辨證施治方法,；另外一種則是現(xiàn)在所說的‘現(xiàn)代方式’,，根據(jù)它的綜合成分來找它的有效適應(yīng)證,。這兩種方法都可以運(yùn)用在治療老年癡呆癥上。一方面我們可以通過尋找活性成分,，把握它的功能,，尋找它的適應(yīng)證，另一方面則可完全按照傳統(tǒng)中醫(yī)理論進(jìn)行辨證施治,。在實(shí)際臨床中,，我們觀察發(fā)現(xiàn)，辨證施治對(duì)治療老年癡呆癥有一定效果,。” 田金洲指出,，中藥開發(fā)不同于西藥。西藥研發(fā)采用的是“撒網(wǎng)撈魚”方法,，針對(duì)病理病因,，通過篩選，尋找治療藥物,。而中藥則不同,，歷史上很多藥就是治療某種病，研究人員只要在這個(gè)范圍里去找就行,。他透露,，由東直門醫(yī)院專家完成的“中藥復(fù)方治療社區(qū)老年人輕度認(rèn)知損害一年隨訪研究”在國際學(xué)術(shù)界已經(jīng)引起轟動(dòng)，該院研制的中藥復(fù)方提取物金思維制劑,，對(duì)老年人輕度認(rèn)知損害的詞語記憶,、非詞語記憶有著明顯的改善作用，顯示了中藥復(fù)方具有一定的延緩記憶減退的效果,。但他也坦言,，目前該產(chǎn)品還只是一個(gè)院內(nèi)制劑,，并不是真正意義上的藥品。在他的記憶中,，國內(nèi)真正拿到生產(chǎn)許可證,、用于治療老年癡呆癥的中成藥，只有一個(gè),。“政府應(yīng)該進(jìn)行一些引導(dǎo)和鼓勵(lì),，我們?cè)谘芯窟^程中不妨也側(cè)重一下中藥。中藥在這方面應(yīng)該還是大有可為,。”他表示,，現(xiàn)在已經(jīng)有不少廠家在進(jìn)行這方面的臨床研究。 正如田金洲所言,，一些中成藥在抗癡呆方面的作用引起專家的關(guān)注,，如臺(tái)灣有學(xué)者對(duì)四種傳統(tǒng)補(bǔ)腎中藥研究后證實(shí)，其都有抗衰老及抗氧化作用,，對(duì)于早老性癡呆,、神經(jīng)衰弱及健忘均有療效。 目前,，國際市場中,，不斷地有新藥品希望能進(jìn)入老年癡呆癥的治療領(lǐng)域。目前美國藥品審批機(jī)構(gòu)美國食品藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)5種藥物用于老年癡呆癥的治療,。有120種老年癡呆癥新藥正申請(qǐng)等待臨床試驗(yàn),。輝瑞、森林實(shí)驗(yàn)室,、默克和惠氏制藥等大公司都在加大力度進(jìn)行老年癡呆癥方面的研究,。 （轉(zhuǎn)載自《中國醫(yī)藥報(bào)》）
