新抗生素的篩選仍然是新抗菌藥物發(fā)現(xiàn)的重要途徑。當(dāng)前各大類抗生素均有所發(fā)展,，β-內(nèi)酰胺類抗生素特別是頭孢菌素在抗生素領(lǐng)域仍占主導(dǎo)地位,，出現(xiàn)了第四代頭孢菌素頭孢匹羅、頭孢吡肟,、頭孢唑蘭與頭孢噻利,；發(fā)現(xiàn)兼具免疫調(diào)節(jié)作用的頭孢菌素頭孢地嗪；一批第三代口服頭孢菌素和性能優(yōu)于已有品種的第一,、二代口服頭孢菌素也陸續(xù)上市,；碳青霉烯類抗生素在保持對腎脫氫肽酶穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，其抗菌活性,、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)特征不斷得以改善,。 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素已由第一代發(fā)展到第三代。當(dāng)前研究的主要?jiǎng)酉蚴抢^續(xù)采用化學(xué)與生物學(xué)等方法修飾結(jié)構(gòu),，以改善其耐藥性并研發(fā)其在抗菌以外的應(yīng)用,。第一個(gè)第三代大環(huán)內(nèi)酯藥物亦于2002年首次上市。 氨基糖苷類抗菌藥物通過結(jié)構(gòu)修飾已明顯改善了耐藥性,，近年又研制出抗耐甲氧西林金葡菌（MRSA）的新氨基糖苷類藥物,。阿貝卡星（arbekacin）不易受氨基糖苷鈍化酶侵襲，對更多的氨基糖苷耐藥菌有作用,；依替米星（etimicin）對慶大霉素耐藥菌的敏感率高于奈替米星（netilmicin）,，對MRSA亦有較強(qiáng)作用。 科研人員對四環(huán)素類抗生素的耐藥性問題也在探索之中,。甘氨酰四環(huán)素（glycylcycline）是經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾的半合成四環(huán)素,，對起源于核糖體保護(hù)和外排機(jī)制的耐藥菌有作用,；叔丁基甘氨酰米諾環(huán)素（tigilcycline，TBG-MINO,、GRA-936）對臨床重要致病菌（包括耐四環(huán)素,、糖肽與氟喹諾酮的革蘭陽性菌）有廣泛的活性，抗MRSA,、耐青霉素的肺炎鏈球菌（PRSP）,、耐萬古霉素腸球菌（VRE）作用優(yōu)于萬古霉素。 MRSA,、PRSP,、VRE是目前臨床常見的幾種重要的耐藥革蘭陽性菌。它們的出現(xiàn)給臨床治療帶來了極大困難,。近年來,，針對這些方面的研究已經(jīng)取得了一定進(jìn)展。新糖肽類抗生素oritavancin（LY-333328）為半合成糖肽類藥物,，其體內(nèi)半衰期較長,，對MRSA、PRSP與VRE均顯示良好作用,，是抗VRE活性最強(qiáng)的藥物之一,。鏈陽霉素類抗生素synercid（RP-59500）是奎奴普丁+達(dá)福普汀（quinupristin+ dalfopristin）的復(fù)方制劑,，能使細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成停止于轉(zhuǎn)肽階段,，阻斷核糖體合成蛋白質(zhì)的外排而使細(xì)菌死亡，對MRSA,、甲氧西林敏感的凝固酶陰性葡萄球菌（MSCNS）,、鏈球菌屬、屎腸球菌等均有較強(qiáng)的殺滅作用,。近年來新發(fā)現(xiàn)的對多藥耐藥金葡球菌,、MRSA、VRE等有較強(qiáng)作用的其他新抗生素包括了酮內(nèi)酯類,、脂肽類,、脂糖肽類、長鏈烯酸類等,。 對多藥耐藥的非發(fā)酵革蘭陰性桿菌（如銅綠假單胞菌,、不動(dòng)桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌,、產(chǎn)ESBLs的肺炎克雷伯菌,、大腸桿菌和奇異變形桿菌等）有效的新抗生素主要包括第四代頭孢菌素、碳青霉烯,、新喹諾酮類,，及β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑等,。近年發(fā)現(xiàn)的對耐藥革蘭陽性、陰性菌都有一定抗菌作用的新抗生素有脫甲酰酶（deformylase）抑制劑BB-3497與放線酰胺素（actinonin）等,。 值得一提的是,，對多肽抗生素的研究近年來十分活躍。迄今為止,，已在昆蟲,、鳥類、動(dòng)物及植物等生物中發(fā)現(xiàn)了700多種內(nèi)源多肽抗生素,。其高效廣譜的抗菌活性引起了各國學(xué)者的重視,。 （轉(zhuǎn)載自《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》）
