慢性乙肝是一種潛在威脅生命的疾病,。全球每年有超過(guò)50萬(wàn)人死于原發(fā)性肝癌,，而其中多達(dá)80％的原發(fā)性肝癌是由慢性乙肝引起的。在4億慢性乙肝患者中,，有75％生活在亞洲,，而我國(guó)是乙肝發(fā)病率最高的國(guó)家，HBV病毒攜帶者占全球總數(shù)的1/3以上,，據(jù)估計(jì),，我國(guó)大概有1.2億～1.3億HBV攜帶者，可見(jiàn)其用藥市場(chǎng)空間巨大,。         醫(yī)學(xué)界一般按功效把正規(guī)的乙肝用藥進(jìn)行分類,，大致可分為：抗病毒藥物、護(hù)肝和恢復(fù)肝功能藥物,、免疫調(diào)節(jié)藥物,、抗肝纖維化藥物及中成藥等各大類,，         抗病毒類：乙肝治療的關(guān)鍵和核心       抗病毒類藥主要用于輕中度慢性乙肝,、早期肝硬化患者、病毒復(fù)制指標(biāo)（e抗原,、乙肝病毒脫氧核糖核酸）呈陽(yáng)性者,，一般不宜用于治療病毒攜帶者、重型肝炎及晚期肝硬化患者,。乙肝的抗病毒治療是乙肝治療的核心和關(guān)鍵內(nèi)容,，也是治療乙肝的難點(diǎn)所在，它是一塊“硬骨頭”，目前還未“啃”下來(lái),。我國(guó)應(yīng)用的抗乙型肝炎病毒藥物主要是：α－干擾素為代表的常規(guī)干擾素和以拉米夫定為代表的核苷類似物,，但絕大多數(shù)的抗病毒西藥只是“曇花一現(xiàn)”。         干擾素干擾素治療乙肝是通過(guò)機(jī)體免疫起作用,，有療效持久?療程明確,，可提高生存率? 減少肝硬化和肝癌發(fā)病率等效果。但應(yīng)用α－干擾素的不良反應(yīng)較多? 應(yīng)用中要密切觀察? 如常見(jiàn)的流感樣綜合癥狀? 白血球? 血小板下降,，如有甲狀腺病,、糖尿病、心律不整,、 中毒性腎病,、視網(wǎng)膜炎、精神抑郁等自身免疫性疾病的患者,，使用干擾素可使其病情加重或顯露,，兒童長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)影響生長(zhǎng)發(fā)育等。20世紀(jì)90年代,，干擾素被隆重推薦給國(guó)人,，當(dāng)時(shí)曾被視為乙肝克星，盛行了將近6～7年,，目前仍是乙肝用藥市場(chǎng)的一支主力軍,。        拉米夫定相對(duì)于其他西藥來(lái)說(shuō)，拉米夫定有不少優(yōu)勢(shì),，諸如價(jià)格相對(duì)便宜,、副作用小，口服方便,，抑制病毒迅速,，從短期的療效來(lái)看，對(duì)于乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉(zhuǎn)陰率可達(dá)90%以上,，對(duì)于乙肝病毒e抗原（HBeAg）的陰轉(zhuǎn)率也在40%以上等,，故而風(fēng)靡一時(shí)。但是,，拉米夫定并非神藥,，它并未完全解決乙肝的難題，諸如停藥后的“反彈”,、療程的遙遙無(wú)期,、病毒在藥物壓力下的變異、遠(yuǎn)期療效尚無(wú)定論等等,。特別是拉米夫定的病毒變異率（1年17%,，2年41%,，3年53%），更使患者需要長(zhǎng)期治療時(shí)受到限制,。因此,，拉米夫定是治療乙肝征程中的一個(gè)“里程碑”藥物，但決不是治療乙肝的終點(diǎn),。         阿德福韋酯阿德福韋是腺苷單磷酸的非環(huán)核苷酸類似物,，在體外對(duì)乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)染的人類肝細(xì)胞有抗病毒活性，能夠抑制HBV反轉(zhuǎn)錄酶和DNA聚合酶活性,。阿德福韋抑制50%病毒DNA合成的濃度（IC50）是 0.2 ~2.5μm,。由于阿德福韋的磷酸酯基帶負(fù)電荷，口服后前藥部分迅速被酯酶水解釋放出游離的阿德福韋進(jìn)入門靜脈和全身循環(huán)?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn),，阿德福韋不但能夠有效抑制野生型HBV，還能夠抑制拉米夫定耐藥性HBV突變株,，改善肝功能和肝組織病變,。         阿德福韋酯是阿德福韋的前藥，口服后可迅速水解為阿德福韋而發(fā)揮抗病毒作用,，克服了阿德福韋口服后在腸內(nèi)吸收不佳的缺點(diǎn),，提高了生物利用度。阿德福韋在細(xì)胞內(nèi)激酶的作用下磷酸化成為活性代謝物——阿德福韋二磷酸,，后者可以抑制HBV-DNA聚合酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）,。而且，阿德福韋抗藥性發(fā)生遠(yuǎn)低于也遠(yuǎn)遠(yuǎn)遲于拉米夫定,。兩者的療效相當(dāng),，但阿德福韋耐受性更出色。         阿德福韋酯于2002年9月20日被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療成人慢性乙肝,，成為繼干擾素α-2b和拉米夫定之后被批準(zhǔn)用于治療乙肝的最新的藥物,，并已作為一線乙肝用藥列入美國(guó)和歐洲的乙肝治療指南。我國(guó)第一個(gè)研制成功的阿德福韋酯——得巍,，已于2003年8月到2004年10月在國(guó)內(nèi)6個(gè)醫(yī)療研究中心完成了治療慢性乙型肝炎的臨床研究并即將上市,。大規(guī)模的臨床研究證實(shí)，阿德福韋酯對(duì)HBeAg 陽(yáng)性或HBeAg陰性的慢性乙型肝炎患者均有很好的療效和安全性,。         氧化苦參堿氧化苦參堿是從植物苦豆子中提取的生物堿? 在體外試驗(yàn)? 應(yīng)用HBV基因轉(zhuǎn)染的 HepG 2.2.15細(xì)胞?能分泌HBV抗原和HBV DNA??經(jīng)加OM 50-2000ng/ml時(shí)皆可抑制HBsAg?HBeAg的分泌,。氧化苦參堿具有直接抗乙型肝炎病毒作用，抑制膠原活動(dòng)度和防治肝纖維化,，可阻斷肝細(xì)胞異常凋亡,，治療慢性肝炎取得良好療效，不良反應(yīng)輕微,。過(guò)去由于該品只限于肌肉注射,，每次6ml和必須每日注射導(dǎo)致患者的醫(yī)從性較差? 目前國(guó)內(nèi)已有口服制劑替代。          護(hù)肝和恢復(fù)肝功能類：療效明確價(jià)格低廉         護(hù)肝藥物包括多種維生素,、肝得健,、肝泰樂(lè)等， 適用于各型肝炎及肝硬化,，但是僅可起到輔助及間接作用,。這些藥物可以減輕肝臟炎癥、促進(jìn)肝細(xì)胞再生,，但并不是治療乙肝的主要藥物,。         而肝功能修復(fù)藥物研究時(shí)間最長(zhǎng)，療效明確,，使用較廣,，價(jià)格也相對(duì)低廉，此類藥包括護(hù)肝降酶,、護(hù)肝降黃及護(hù)肝改善蛋白代謝三種類型,。它們分別適用于各型肝炎、肝硬化出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶,、膽紅素升高或白蛋白降低,、蛋白比值倒置等情況，其中護(hù)肝降酶藥物是使用最為廣泛,、療效最為突出的一類藥物,，如五味子、甘草制劑,。因?yàn)榕R床上的乙肝病人,，幾乎都伴隨有轉(zhuǎn)氨酶升高這一現(xiàn)象，一般情況下,，使用護(hù)肝降酶藥物都可收到“立竿見(jiàn)影”的效果,。這些藥物雖降酶迅速，但不能突然停藥,，否則轉(zhuǎn)氨酶會(huì)迅速“反彈”,，須逐漸減量，維持一兩年,。         免疫調(diào)節(jié)劑類：輔助治療代價(jià)較高         免疫調(diào)節(jié)劑包括免疫增強(qiáng)劑和免疫抑制劑兩類,。免疫增強(qiáng)劑可以提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能和誘導(dǎo)內(nèi)源性干擾素產(chǎn)生，促進(jìn)乙肝病毒抗原指標(biāo)轉(zhuǎn)陰,。另外,，一些中藥制劑也有其功效?？陀^地說(shuō),，免疫制劑仍然屬于乙肝的輔助治療藥,，但是，這項(xiàng)輔助治療的代價(jià)太高,，價(jià)格昂貴的程度已經(jīng)超過(guò)了抗病毒藥物,，這讓人有點(diǎn)“舍本逐末”的感覺(jué)。免疫抑制劑可用于淤膽性肝炎,、自身免疫性肝炎和重癥肝炎,。         抗肝纖維化類：中藥崛起如雨后春筍         該類藥物適用于慢性乙肝伴有肝纖維化者、早期肝硬化者,。但目前這些藥物有骨髓抑制,、嚴(yán)重的消化道反應(yīng)等副作用，幾乎讓人無(wú)法接受,，現(xiàn)臨床很少使用,。倒是中藥抗纖維化制劑像“雨后春筍”一般涌現(xiàn)出來(lái)，它們可抑制膠原纖維的合成,，促進(jìn)己形成膠原組織的降解和吸收,，故而成為新興的具有中國(guó)特色的治療方法。但是,，抗纖維化治療依然不是解決乙肝的根本措施,，如果乙肝病毒這個(gè)禍根不鏟除，僅僅是抗纖維化也只能起到延緩病情發(fā)展的目的,。         抗病毒中藥類：作用機(jī)理有待明確         中藥制劑中多為沖劑,、片劑和膠囊，包括藏藥,、傣藥和蒙醫(yī)藥等,。這些藥物雖然組成不同，各有特點(diǎn),，但是都難以獨(dú)當(dāng)一面,，有時(shí)只能成為某一治療階段的“亮點(diǎn)”，一閃而過(guò),。中藥制劑種類繁多,、數(shù)量巨大，其優(yōu)點(diǎn)是價(jià)格便宜,、副作用小等,，但是，相對(duì)西藥來(lái)說(shuō),，抗病毒的效力不夠,，作用機(jī)理不明確，因此,，尚難以單獨(dú)承擔(dān)乙肝的“主打角色”,。目前基本限于國(guó)內(nèi)使用,，尚無(wú)一種藥物得到國(guó)際同行和權(quán)威機(jī)構(gòu)的認(rèn)可，因此僅處于臨床試用階段,，療效尚難確定,。         綜上所述,，在乙肝治療上尚無(wú)特效藥物,。抗病毒治療是關(guān)鍵,。長(zhǎng)期應(yīng)用核苷類似藥物抗病毒治療是目前切實(shí)可行的主流用藥之一,。隨著新的核苷類似物（阿德福韋酯）等的上市，這一類藥物會(huì)占據(jù)越來(lái)越重要的位置,。   （轉(zhuǎn)摘自《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》）