慢性乙肝是一種潛在威脅生命的疾病。全球每年有超過50萬人死于原發(fā)性肝癌,，而其中多達80％的原發(fā)性肝癌是由慢性乙肝引起的,。在4億慢性乙肝患者中，有75％生活在亞洲,，而我國是乙肝發(fā)病率最高的國家,，HBV病毒攜帶者占全球總數(shù)的1/3以上，據(jù)估計,，我國大概有1.2億～1.3億HBV攜帶者,，可見其用藥市場空間巨大。 醫(yī)學(xué)界一般按功效把正規(guī)的乙肝用藥進行分類,，大致可分為：抗病毒藥物,、護肝和恢復(fù)肝功能藥物、免疫調(diào)節(jié)藥物,、抗肝纖維化藥物及中成藥等各大類,， 抗病毒類：乙肝治療的關(guān)鍵和核心 抗病毒類藥主要用于輕中度慢性乙肝、早期肝硬化患者,、病毒復(fù)制指標（e抗原,、乙肝病毒脫氧核糖核酸）呈陽性者，一般不宜用于治療病毒攜帶者,、重型肝炎及晚期肝硬化患者,。乙肝的抗病毒治療是乙肝治療的核心和關(guān)鍵內(nèi)容，也是治療乙肝的難點所在,，它是一塊“硬骨頭”,，目前還未“啃”下來。我國應(yīng)用的抗乙型肝炎病毒藥物主要是：α－干擾素為代表的常規(guī)干擾素和以拉米夫定為代表的核苷類似物,，但絕大多數(shù)的抗病毒西藥只是“曇花一現(xiàn)”,。 干擾素干擾素治療乙肝是通過機體免疫起作用，有療效持久?療程明確,，可提高生存率? 減少肝硬化和肝癌發(fā)病率等效果,。但應(yīng)用α－干擾素的不良反應(yīng)較多? 應(yīng)用中要密切觀察? 如常見的流感樣綜合癥狀? 白血球? 血小板下降,，如有甲狀腺病,、糖尿病、心律不整,、 中毒性腎病,、視網(wǎng)膜炎,、精神抑郁等自身免疫性疾病的患者，使用干擾素可使其病情加重或顯露,，兒童長期應(yīng)用會影響生長發(fā)育等,。20世紀90年代，干擾素被隆重推薦給國人,，當時曾被視為乙肝克星,，盛行了將近6～7年，目前仍是乙肝用藥市場的一支主力軍,。 拉米夫定相對于其他西藥來說,，拉米夫定有不少優(yōu)勢，諸如價格相對便宜,、副作用小,，口服方便，抑制病毒迅速,，從短期的療效來看,，對于乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉(zhuǎn)陰率可達90%以上，對于乙肝病毒e抗原（HBeAg）的陰轉(zhuǎn)率也在40%以上等,，故而風(fēng)靡一時,。但是，拉米夫定并非神藥,，它并未完全解決乙肝的難題,，諸如停藥后的“反彈”、療程的遙遙無期,、病毒在藥物壓力下的變異,、遠期療效尚無定論等等。特別是拉米夫定的病毒變異率（1年17%,，2年41%,，3年53%），更使患者需要長期治療時受到限制,。因此,，拉米夫定是治療乙肝征程中的一個“里程碑”藥物，但決不是治療乙肝的終點,。 阿德福韋酯阿德福韋是腺苷單磷酸的非環(huán)核苷酸類似物,，在體外對乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)染的人類肝細胞有抗病毒活性，能夠抑制HBV反轉(zhuǎn)錄酶和DNA聚合酶活性,。阿德福韋抑制50%病毒DNA合成的濃度（IC50）是 0.2 ~2.5μm,。由于阿德福韋的磷酸酯基帶負電荷，口服后前藥部分迅速被酯酶水解釋放出游離的阿德福韋進入門靜脈和全身循環(huán)。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn),，阿德福韋不但能夠有效抑制野生型HBV,，還能夠抑制拉米夫定耐藥性HBV突變株，改善肝功能和肝組織病變,。 阿德福韋酯是阿德福韋的前藥,，口服后可迅速水解為阿德福韋而發(fā)揮抗病毒作用，克服了阿德福韋口服后在腸內(nèi)吸收不佳的缺點,，提高了生物利用度,。阿德福韋在細胞內(nèi)激酶的作用下磷酸化成為活性代謝物——阿德福韋二磷酸，后者可以抑制HBV-DNA聚合酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）,。而且,，阿德福韋抗藥性發(fā)生遠低于也遠遠遲于拉米夫定。兩者的療效相當,，但阿德福韋耐受性更出色,。 阿德福韋酯于2002年9月20日被美國FDA批準用于治療成人慢性乙肝，成為繼干擾素α-2b和拉米夫定之后被批準用于治療乙肝的最新的藥物,，并已作為一線乙肝用藥列入美國和歐洲的乙肝治療指南,。我國第一個研制成功的阿德福韋酯——得巍，已于2003年8月到2004年10月在國內(nèi)6個醫(yī)療研究中心完成了治療慢性乙型肝炎的臨床研究并即將上市,。大規(guī)模的臨床研究證實,，阿德福韋酯對HBeAg 陽性或HBeAg陰性的慢性乙型肝炎患者均有很好的療效和安全性。 氧化苦參堿氧化苦參堿是從植物苦豆子中提取的生物堿? 在體外試驗? 應(yīng)用HBV基因轉(zhuǎn)染的 HepG 2.2.15細胞?能分泌HBV抗原和HBV DNA??經(jīng)加OM 50-2000ng/ml時皆可抑制HBsAg?HBeAg的分泌,。氧化苦參堿具有直接抗乙型肝炎病毒作用,，抑制膠原活動度和防治肝纖維化，可阻斷肝細胞異常凋亡,，治療慢性肝炎取得良好療效,，不良反應(yīng)輕微。過去由于該品只限于肌肉注射,，每次6ml和必須每日注射導(dǎo)致患者的醫(yī)從性較差? 目前國內(nèi)已有口服制劑替代,。 護肝和恢復(fù)肝功能類：療效明確價格低廉 護肝藥物包括多種維生素、肝得健,、肝泰樂等,， 適用于各型肝炎及肝硬化，但是僅可起到輔助及間接作用,。這些藥物可以減輕肝臟炎癥,、促進肝細胞再生，但并不是治療乙肝的主要藥物,。 而肝功能修復(fù)藥物研究時間最長,，療效明確,，使用較廣，價格也相對低廉,，此類藥包括護肝降酶、護肝降黃及護肝改善蛋白代謝三種類型,。它們分別適用于各型肝炎,、肝硬化出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高或白蛋白降低,、蛋白比值倒置等情況,，其中護肝降酶藥物是使用最為廣泛、療效最為突出的一類藥物,，如五味子,、甘草制劑。因為臨床上的乙肝病人,，幾乎都伴隨有轉(zhuǎn)氨酶升高這一現(xiàn)象,，一般情況下，使用護肝降酶藥物都可收到“立竿見影”的效果,。這些藥物雖降酶迅速,，但不能突然停藥，否則轉(zhuǎn)氨酶會迅速“反彈”,，須逐漸減量,，維持一兩年。 免疫調(diào)節(jié)劑類：輔助治療代價較高 免疫調(diào)節(jié)劑包括免疫增強劑和免疫抑制劑兩類,。免疫增強劑可以提高機體細胞免疫功能和誘導(dǎo)內(nèi)源性干擾素產(chǎn)生,，促進乙肝病毒抗原指標轉(zhuǎn)陰。另外,，一些中藥制劑也有其功效,。客觀地說,，免疫制劑仍然屬于乙肝的輔助治療藥,，但是，這項輔助治療的代價太高,，價格昂貴的程度已經(jīng)超過了抗病毒藥物,，這讓人有點“舍本逐末”的感覺。免疫抑制劑可用于淤膽性肝炎,、自身免疫性肝炎和重癥肝炎,。 抗肝纖維化類：中藥崛起如雨后春筍 該類藥物適用于慢性乙肝伴有肝纖維化者、早期肝硬化者,。但目前這些藥物有骨髓抑制,、嚴重的消化道反應(yīng)等副作用,，幾乎讓人無法接受，現(xiàn)臨床很少使用,。倒是中藥抗纖維化制劑像“雨后春筍”一般涌現(xiàn)出來,，它們可抑制膠原纖維的合成，促進己形成膠原組織的降解和吸收,，故而成為新興的具有中國特色的治療方法,。但是，抗纖維化治療依然不是解決乙肝的根本措施,，如果乙肝病毒這個禍根不鏟除,，僅僅是抗纖維化也只能起到延緩病情發(fā)展的目的。 抗病毒中藥類：作用機理有待明確 中藥制劑中多為沖劑,、片劑和膠囊,，包括藏藥、傣藥和蒙醫(yī)藥等,。這些藥物雖然組成不同,，各有特點，但是都難以獨當一面,，有時只能成為某一治療階段的“亮點”,，一閃而過。中藥制劑種類繁多,、數(shù)量巨大,，其優(yōu)點是價格便宜、副作用小等,，但是,，相對西藥來說，抗病毒的效力不夠,，作用機理不明確,，因此，尚難以單獨承擔乙肝的“主打角色”,。目前基本限于國內(nèi)使用,，尚無一種藥物得到國際同行和權(quán)威機構(gòu)的認可，因此僅處于臨床試用階段,，療效尚難確定,。 綜上所述，在乙肝治療上尚無特效藥物,?？共《局委熓顷P(guān)鍵。長期應(yīng)用核苷類似藥物抗病毒治療是目前切實可行的主流用藥之一,。隨著新的核苷類似物（阿德福韋酯）等的上市,，這一類藥物會占據(jù)越來越重要的位置,。 （轉(zhuǎn)摘自《醫(yī)藥經(jīng)濟報》）
