重組技術打造拳頭產(chǎn)品 合成人胰島素 具有商品化價值的人胰島素是1982年以后開發(fā)成功的,，最初是以豬胰島素為起始原料生產(chǎn)，經(jīng)半合成及氨基酸置換反應后得到人單組份胰 島素,，這是通過分子篩反復層析得到的產(chǎn)品，其生物效價及純度高,，不良反應較少,。1982年，諾和諾德的合成人胰島在丹麥等10多個歐洲國家 上市,，并于1983年由百時美施貴寶與諾和諾德聯(lián)合以商品名Novolin在美國上市,。 德國赫司特公司也采用豬胰島素，經(jīng)蛋白酶裂解和化學加成人肽序列制備了半合成人胰島素,，于1983年以商品名H－Insulind在德國上市,， 半合成人胰島素的研發(fā)成功，也為重組DNA人胰島素的開發(fā)打開了通道,。 重組人胰島素 重組人胰島素是采用重組DNA技術生產(chǎn)的中性可溶性單組份人胰島素,，是屬于短效胰島素藥物，精蛋白重組人胰島素注射液為魚精蛋白與重 組人胰島素的滅菌混懸液,。737b190144995d5d醫(yī)藥經(jīng)濟報 禮來公司的重組DNA技術生產(chǎn)的人胰島素Humulin,，是一種50％低精蛋白胰島素／懸浮50％人胰島素制品，2003年公司的業(yè)績顯示：該品在 全球暢銷藥品中排名65位,，銷售額10.6億美元,，同比增長了5.6％。禮來的另一品種為賴脯胰島素,，1996年6月14日獲得FDA批準上市,，商品名Hu malog，自上市后增長較快,，2000年的銷售額為3．5億美元,，2003年已達10.21億美元，同比2002年增長了22.4％,。 利用基因工程酵母細胞生產(chǎn)的人胰島素,，是1987年諾和諾德與其子公司ZymoGenetics負責研究開發(fā)的產(chǎn)品，這個重疊的單鏈蛋白質(zhì)產(chǎn)品,， 采用了諾和諾德的酶技術轉(zhuǎn)換成天然的雙鏈人胰島素,，并獲得了專利。該品于1988年在丹麥,、荷蘭,、瑞士,、新西蘭上市，20世紀90年代在歐洲 多國上市,，由諾和諾德負責產(chǎn)品市場開發(fā)與銷售,。 安萬特公司的人胰島素1998年11月11日獲得FDA批準在美國上市，商品名為Insuman,，2000年銷售收入1.44億美元,，2003年的銷售業(yè)績?yōu)?． 99億美元，與上一年同比增長10.4％,。另一個產(chǎn)品是甘精胰島素,，屬于長效型胰島素，上市后一路攀升,，2003年市場為5．51億美元,。2004年FD A已經(jīng)批準了該公司的速效的重組DNA人胰島素類似物制劑Apidra上市，該藥將與安萬特新上市的長效胰島素制劑Lantus形成優(yōu)勢互補,，有望在2 004年成為拳頭產(chǎn)品,。 國產(chǎn)人胰島素 自1993年基因重組人胰島素進入我國后，胰島素市場也在逐漸向多元化發(fā)展,，各胰島素生產(chǎn)企業(yè)都在尋找自己的特色發(fā)展之路,，通化東寶 于1995年開始研制開發(fā)人胰島素產(chǎn)品，自1998年其常規(guī)重組人胰島素注射液獲準生產(chǎn)后,，目前已有重組人胰島素原料藥,、30／70混合重組人胰 島素注射液、低精蛋白重組人胰島素注射液等7個品種,，分別以甘舒霖30R和甘舒霖N品牌上市,，在不斷拓展國內(nèi)市場的同時，產(chǎn)品也于2001年開 始打入國際市場,，并逐步獲得到國際市場的認可,，已與俄羅斯、埃及,、印度等十幾個國家和地區(qū)簽定出口,、合作合同。為滿足國際市場的旺盛 需求,，通化東寶已啟動了年產(chǎn)1000公斤基因重組人胰島素凍干粉項目,，為我國基因重組人胰島素與國際接軌邁出一大步。報 2002年,，深圳科興公司開發(fā)成功了重組人胰島素,，并獲得SFDA頒發(fā)的原料藥／注射液生產(chǎn)批文，商品名蘇泌啉,；2003年,，徐州萬邦公司重 組人胰島素也獲得SFDA頒發(fā)的原料藥／注射液生產(chǎn)批文,，商品名萬邦林。2004年9月,，萬邦與復星實業(yè)在徐州投資興建了年產(chǎn)300公斤胰島素項 目，為培育國產(chǎn)胰島素市場打下良好的基礎,。 國內(nèi)需求全面上升 據(jù)中國醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會介紹,，2003年全國醫(yī)藥批發(fā)公司200強藥品統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，內(nèi)分泌及代謝調(diào)節(jié)用藥為19個品種,，銷售金額22.19億元,， 已占統(tǒng)計品種的9.6％；其中10種糖尿病用藥為14.97億元,，而胰島素制品則占據(jù)了4個,，銷售金額4.55億元?？梢钥闯觯涸谒y(tǒng)計的數(shù)據(jù)中胰島 素制品已占糖尿病用藥的30％,，受市場歡迎的是短效和中效胰島素，其應用比例很高,，長效胰島素的市場比例不到5％,。 而在2003年我國京、滬,、穗16大型城市的300家樣本醫(yī)院中,，胰島素制品也表現(xiàn)出全面上升的趨勢，醫(yī)院統(tǒng)計分類為胰島素和單組份胰島素 ,，單組份胰島素純度高,，源于普通中性胰島素或DNA重組技術制造，在各樣本醫(yī)院暢銷藥品中用藥金額排序見附表,，總體來說,，單組份胰島素在 全國16大型城市樣本醫(yī)院均已進入前200位內(nèi)，北京,、上海,、天津、沈陽,、哈爾濱,、石家莊、武漢,、長沙,、濟南在前50位內(nèi)。市場上的單組份人 胰島素品牌是諾和諾德的諾和靈R,、禮來的常規(guī)優(yōu)泌林,、通化東寶的甘舒霖R,、深圳科興蘇泌啉和江蘇萬邦的萬邦林等。 此外,，精蛋白鋅胰島素只在上海使用得較多,，名列第152位，國內(nèi)市場上進口與合資品牌的混合胰島素,，是低精蛋白鋅單組份人胰島素,，以 及短效重組人胰島素與低精蛋白鋅人胰島素的預混制劑，主要品種有諾和靈N,、諾和靈30R,、諾和靈50R、優(yōu)泌林70中效／30常規(guī)等,。國產(chǎn)品牌是 通化東寶的甘舒霖30R,、甘舒霖N、江蘇萬邦的萬邦林和深圳科興蘇泌啉,。 從我國胰島素市場看,，單組份胰島素平均以30％左右的速度逐年遞增，2003年單組份胰島素在全國大型城市的300家樣本醫(yī)院中的用藥金額 已達8106萬元,，同比上一年增長率為28．93％,。而且人胰島素發(fā)展很快，主要原因是其藥物結(jié)構(gòu),、生物化學特性與人體胰島素完全相同,，具有 活性較高，不良反應少的特點,，長期使用不易產(chǎn)生抗體,，適用于1型糖尿病和2型中晚期糖尿病患者。尤其在醫(yī)院應用的比例偏高,，統(tǒng)計用藥金 額表明已由1998年的32％增長到2001年的64％,，這與人胰島素用藥群體的增長和高價位有關，生產(chǎn)廠商的大力臨床推廣也是一個重要因素,。 （轉(zhuǎn)摘自“中國金藥網(wǎng)”）