“美國的非專利藥物申報(bào)也是一哄而上的,。我們不控制同一品種發(fā)證的數(shù)量,，有時(shí)候一天可以發(fā)十幾個(gè)證,！”
Lawrence X.Yu（勞倫斯·余）博士是美國FDA非專利藥物辦公室的科學(xué)主管,。近日，他不遠(yuǎn)萬里來到中國參加“2006上海國際生物技術(shù)與醫(yī)藥研討會(huì)”,。在“創(chuàng)新與非專利藥物分會(huì)”上回答江蘇一名制藥企業(yè)代表有關(guān)“你們對(duì)非專利藥廠商的審批發(fā)證是否有數(shù)量控制”的提問時(shí),，他那久居海外后擁有的老美式的幽默令與會(huì)者開懷大笑。
他的發(fā)言全部使用中文,，大會(huì)主席也親切地稱他為余博士,。美籍華人，瘦高個(gè)兒,，戴副眼鏡,，五十多歲的樣子。余博士現(xiàn)在的職位在FDA很高,，是負(fù)責(zé)非專利藥審批具有決定權(quán)的3位高管的一位,，相當(dāng)于非專利藥辦公室副主任。而該辦公室,，是美國官方負(fù)責(zé)審批在美國市場(chǎng)銷售的所有國內(nèi)外廠商申報(bào)的非專利藥物的惟一法定機(jī)構(gòu),。
申報(bào)門檻已降低
作為世界上最大的仿制藥國家,，中國每年生產(chǎn)的非專利藥物數(shù)量驚人。然而可惜的是,，除了少量品種的原料藥出口發(fā)達(dá)國家外,，絕大多數(shù)仍掙扎于國內(nèi)過度的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境中。中國非專利藥如何走進(jìn)世界主流用藥市場(chǎng),，需要跨越哪些障礙,，一直是業(yè)界關(guān)注的頂級(jí)問題。
“目前FDA接受審評(píng)的非專利藥物有1000多項(xiàng),，每個(gè)藥平均的審評(píng)時(shí)間是16個(gè)月,，其中排隊(duì)等待時(shí)間是6個(gè)月,。我們接受資料的方式是電子文件形式,，一分錢的費(fèi)用也不需要。”余博士的一席演講為國內(nèi)企業(yè)代表揭開了籠罩在FDA非專利藥物注冊(cè)身上的神秘面紗,，扭轉(zhuǎn)了他們對(duì)FDA注冊(cè)高門檻的印象,。
尤其令人振奮的是，余博士強(qiáng)調(diào)FDA新近已經(jīng)開始采納國際非臨床研究協(xié)議組織ICH的非臨床研究標(biāo)準(zhǔn),。去美國申報(bào)非專利藥物的產(chǎn)品,，只要嚴(yán)格遵守ICH標(biāo)準(zhǔn)開展GLP研究，其申報(bào)資料就可以被FDA接受,；而且只要按照國際通行的GCP標(biāo)準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn),，則不論在哪個(gè)國家或地區(qū)開展臨床試驗(yàn)，其臨床試驗(yàn)資料都是可以接受的,。
“這意味著,，中國或是任何國家的非專利藥廠商在申請(qǐng)美國非專利藥物注冊(cè)時(shí)，可以在美國以外的任何國家包括中國開展臨床試驗(yàn),。這可以為非專利藥物廠商節(jié)約大筆臨床費(fèi)用,，從而大大地降低了申報(bào)的門檻。”余博士鼓勵(lì)大家說,。
此外,，據(jù)其介紹，過去尤為困擾企業(yè)申報(bào)的雜質(zhì)限度和溶劑含量標(biāo)準(zhǔn)問題,，已得到根本解決,。自今年3月起，這兩項(xiàng)指標(biāo)FDA不再憑借企業(yè)申報(bào)資料而定,，而是采用ICH國際文件承認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn),，因此可以避免同一個(gè)藥的不同非專利藥廠商因不同的雜質(zhì)限度和溶劑含量質(zhì)控要求所造成的混亂，非常有利于非專利藥廠商,。
cGMP水平不高或成攔路虎
據(jù)記者了解,，我國非專利藥物制藥企業(yè)在通往FDA的道路上作了不少努力,。
參會(huì)的復(fù)星醫(yī)藥（集團(tuán)）股份有限公司信息分析主管劉海棠自豪地告訴記者，復(fù)星醫(yī)藥生產(chǎn)的非專利抗抑郁藥文拉法辛的原料藥已銷往美國,，并在美國注冊(cè)了一家公司,，下一步籌劃在該藥專利到期前向FDA提出非專利藥物申請(qǐng)，通過到期日宣布專利無效方式搶得最初上市的首家非專利藥廠商180天的獨(dú)占銷售權(quán),，“通過對(duì)專利持有情況的分析,，我們認(rèn)為該藥專利到期后再延期的可能性極小，因此正準(zhǔn)備應(yīng)對(duì)原研企業(yè)的專利訴訟,。”
如果此舉在未來一兩年中操作成功,，勢(shì)必將增強(qiáng)國內(nèi)非專利藥物廠商走向世界的信心。
此外,，與會(huì)的FDA審評(píng)專家Ke.Liu博士和美國博欽律師事務(wù)所的朱堅(jiān)律師都認(rèn)為,，中國制藥企業(yè)的cGMP（current GMP，指美國現(xiàn)行版本的GMP標(biāo)準(zhǔn)）實(shí)施水平較低的現(xiàn)狀或許會(huì)成為中國非專利藥物廠商向FDA申報(bào)非專利藥物的首要障礙,，而不是人們一貫認(rèn)為的法律問題會(huì)帶來過多困擾,。“cGMP強(qiáng)調(diào)的是生產(chǎn)過程的軟件，而這恰恰是中國企業(yè)走進(jìn)FDA的軟肋,，很容易在cGMP飛行檢查中暴露出問題,。FDA對(duì)非專利藥廠商的生產(chǎn)質(zhì)量要求很高，中國企業(yè)做的還不夠,。”朱堅(jiān)說,。
事實(shí)上，市場(chǎng)往往會(huì)青睞第一個(gè)吃螃蟹的企業(yè),。正如余博士所說——很多事情是因?yàn)槟悴蝗プ鏊杂X得很難,，只要你去做了，其實(shí)并不像想象中的那樣艱難,。
問與答
何為非專利藥物,？
FDA的理解是“療效等效于專利藥的藥品”。申請(qǐng)者必須證明自己的藥物在活性成分,、劑型,、強(qiáng)度、給藥途徑,、質(zhì)量,、效用等方面與專利藥物完全一樣，才能獲得FDA非專利藥物辦公室的技術(shù)審評(píng)和行政審批而上市,。
非專利藥與專利藥差異何在,？
需要注意的是，同一化合物的不同晶體結(jié)構(gòu)以及同一劑型采用不同的緩沖劑,，只要不影響藥效則都認(rèn)為此非專利藥與專利藥無差異,。至于兩者生物等效性的對(duì)比資料,，自今年4月起已全部在互聯(lián)網(wǎng)上公布，方便檢索查詢,。
需要做臨床前和臨床試驗(yàn)嗎,？
不必進(jìn)行代價(jià)驚人、動(dòng)輒上億美元的臨床前和臨床試驗(yàn),，只需做一個(gè)生物等效性試驗(yàn),，甚至個(gè)別藥物可以不做生物等效性試驗(yàn)，便可以獲得審批,。這筆申報(bào)藥物的生物等效性試驗(yàn)臨床費(fèi)用,，在美國做臨床的話，視申報(bào)藥物的復(fù)雜程度在幾萬到幾百萬美元不等,。非專利藥物辦公室的審評(píng)重點(diǎn)在于質(zhì)量和生物利用度是否完全一致,。（美國FDA非專利藥物辦公室科學(xué)主管Lawrence X.Yu博士）
Lawrence X.Yu（勞倫斯·余）博士是美國FDA非專利藥物辦公室的科學(xué)主管,。近日，他不遠(yuǎn)萬里來到中國參加“2006上海國際生物技術(shù)與醫(yī)藥研討會(huì)”,。在“創(chuàng)新與非專利藥物分會(huì)”上回答江蘇一名制藥企業(yè)代表有關(guān)“你們對(duì)非專利藥廠商的審批發(fā)證是否有數(shù)量控制”的提問時(shí),，他那久居海外后擁有的老美式的幽默令與會(huì)者開懷大笑。
他的發(fā)言全部使用中文,，大會(huì)主席也親切地稱他為余博士,。美籍華人，瘦高個(gè)兒,，戴副眼鏡,，五十多歲的樣子。余博士現(xiàn)在的職位在FDA很高,，是負(fù)責(zé)非專利藥審批具有決定權(quán)的3位高管的一位,，相當(dāng)于非專利藥辦公室副主任。而該辦公室,，是美國官方負(fù)責(zé)審批在美國市場(chǎng)銷售的所有國內(nèi)外廠商申報(bào)的非專利藥物的惟一法定機(jī)構(gòu),。
申報(bào)門檻已降低
作為世界上最大的仿制藥國家,，中國每年生產(chǎn)的非專利藥物數(shù)量驚人。然而可惜的是,，除了少量品種的原料藥出口發(fā)達(dá)國家外,，絕大多數(shù)仍掙扎于國內(nèi)過度的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境中。中國非專利藥如何走進(jìn)世界主流用藥市場(chǎng),，需要跨越哪些障礙,，一直是業(yè)界關(guān)注的頂級(jí)問題。
“目前FDA接受審評(píng)的非專利藥物有1000多項(xiàng),，每個(gè)藥平均的審評(píng)時(shí)間是16個(gè)月,，其中排隊(duì)等待時(shí)間是6個(gè)月,。我們接受資料的方式是電子文件形式,，一分錢的費(fèi)用也不需要。”余博士的一席演講為國內(nèi)企業(yè)代表揭開了籠罩在FDA非專利藥物注冊(cè)身上的神秘面紗,，扭轉(zhuǎn)了他們對(duì)FDA注冊(cè)高門檻的印象,。
尤其令人振奮的是，余博士強(qiáng)調(diào)FDA新近已經(jīng)開始采納國際非臨床研究協(xié)議組織ICH的非臨床研究標(biāo)準(zhǔn),。去美國申報(bào)非專利藥物的產(chǎn)品,，只要嚴(yán)格遵守ICH標(biāo)準(zhǔn)開展GLP研究，其申報(bào)資料就可以被FDA接受,；而且只要按照國際通行的GCP標(biāo)準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn),，則不論在哪個(gè)國家或地區(qū)開展臨床試驗(yàn)，其臨床試驗(yàn)資料都是可以接受的,。
“這意味著,，中國或是任何國家的非專利藥廠商在申請(qǐng)美國非專利藥物注冊(cè)時(shí)，可以在美國以外的任何國家包括中國開展臨床試驗(yàn),。這可以為非專利藥物廠商節(jié)約大筆臨床費(fèi)用,，從而大大地降低了申報(bào)的門檻。”余博士鼓勵(lì)大家說,。
此外,，據(jù)其介紹，過去尤為困擾企業(yè)申報(bào)的雜質(zhì)限度和溶劑含量標(biāo)準(zhǔn)問題,，已得到根本解決,。自今年3月起，這兩項(xiàng)指標(biāo)FDA不再憑借企業(yè)申報(bào)資料而定,，而是采用ICH國際文件承認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn),，因此可以避免同一個(gè)藥的不同非專利藥廠商因不同的雜質(zhì)限度和溶劑含量質(zhì)控要求所造成的混亂，非常有利于非專利藥廠商,。
cGMP水平不高或成攔路虎
據(jù)記者了解,，我國非專利藥物制藥企業(yè)在通往FDA的道路上作了不少努力,。
參會(huì)的復(fù)星醫(yī)藥（集團(tuán)）股份有限公司信息分析主管劉海棠自豪地告訴記者，復(fù)星醫(yī)藥生產(chǎn)的非專利抗抑郁藥文拉法辛的原料藥已銷往美國,，并在美國注冊(cè)了一家公司,，下一步籌劃在該藥專利到期前向FDA提出非專利藥物申請(qǐng)，通過到期日宣布專利無效方式搶得最初上市的首家非專利藥廠商180天的獨(dú)占銷售權(quán),，“通過對(duì)專利持有情況的分析,，我們認(rèn)為該藥專利到期后再延期的可能性極小，因此正準(zhǔn)備應(yīng)對(duì)原研企業(yè)的專利訴訟,。”
如果此舉在未來一兩年中操作成功,，勢(shì)必將增強(qiáng)國內(nèi)非專利藥物廠商走向世界的信心。
此外,，與會(huì)的FDA審評(píng)專家Ke.Liu博士和美國博欽律師事務(wù)所的朱堅(jiān)律師都認(rèn)為,，中國制藥企業(yè)的cGMP（current GMP，指美國現(xiàn)行版本的GMP標(biāo)準(zhǔn)）實(shí)施水平較低的現(xiàn)狀或許會(huì)成為中國非專利藥物廠商向FDA申報(bào)非專利藥物的首要障礙,，而不是人們一貫認(rèn)為的法律問題會(huì)帶來過多困擾,。“cGMP強(qiáng)調(diào)的是生產(chǎn)過程的軟件，而這恰恰是中國企業(yè)走進(jìn)FDA的軟肋,，很容易在cGMP飛行檢查中暴露出問題,。FDA對(duì)非專利藥廠商的生產(chǎn)質(zhì)量要求很高，中國企業(yè)做的還不夠,。”朱堅(jiān)說,。
事實(shí)上，市場(chǎng)往往會(huì)青睞第一個(gè)吃螃蟹的企業(yè),。正如余博士所說——很多事情是因?yàn)槟悴蝗プ鏊杂X得很難,，只要你去做了，其實(shí)并不像想象中的那樣艱難,。
問與答
何為非專利藥物,？
FDA的理解是“療效等效于專利藥的藥品”。申請(qǐng)者必須證明自己的藥物在活性成分,、劑型,、強(qiáng)度、給藥途徑,、質(zhì)量,、效用等方面與專利藥物完全一樣，才能獲得FDA非專利藥物辦公室的技術(shù)審評(píng)和行政審批而上市,。
非專利藥與專利藥差異何在,？
需要注意的是，同一化合物的不同晶體結(jié)構(gòu)以及同一劑型采用不同的緩沖劑,，只要不影響藥效則都認(rèn)為此非專利藥與專利藥無差異,。至于兩者生物等效性的對(duì)比資料,，自今年4月起已全部在互聯(lián)網(wǎng)上公布，方便檢索查詢,。
需要做臨床前和臨床試驗(yàn)嗎,？
不必進(jìn)行代價(jià)驚人、動(dòng)輒上億美元的臨床前和臨床試驗(yàn),，只需做一個(gè)生物等效性試驗(yàn),，甚至個(gè)別藥物可以不做生物等效性試驗(yàn)，便可以獲得審批,。這筆申報(bào)藥物的生物等效性試驗(yàn)臨床費(fèi)用,，在美國做臨床的話，視申報(bào)藥物的復(fù)雜程度在幾萬到幾百萬美元不等,。非專利藥物辦公室的審評(píng)重點(diǎn)在于質(zhì)量和生物利用度是否完全一致,。（美國FDA非專利藥物辦公室科學(xué)主管Lawrence X.Yu博士）
