2002年,，歐盟上網(wǎng)公布了傳統(tǒng)草藥注冊(cè)程序指令草案，并于2004年正式定稿,、頒布,、生效。由于該指令和中藥準(zhǔn)入歐洲市場(chǎng)密切相關(guān),，故引起了我國(guó)有關(guān)中醫(yī)藥管理部門(mén)和學(xué)術(shù)界的關(guān)注,。由于歐盟在修訂有關(guān)人用藥品法規(guī)時(shí)，非常重視法規(guī)“縱向“發(fā)展的連貫性和延續(xù)性,，因此，一個(gè)新法規(guī)的頒布常常不是完全取代舊的法規(guī),，而是在舊法規(guī)的基礎(chǔ)上,，對(duì)其中一些條款內(nèi)容進(jìn)行修改和補(bǔ)充。其結(jié)果是,，新法規(guī)只頒布修訂的內(nèi)容,，而不是將原法規(guī)和修訂部分系統(tǒng)地整理出版一套完整的新法規(guī)。傳統(tǒng)草藥注冊(cè)程序指令就是這樣一個(gè)典型例證,。該指令似乎是一個(gè)“支離破碎”的文件,，它不能就有關(guān)植物藥申報(bào)技術(shù)要求給人們一個(gè)完整的知識(shí),，而是使人讀起來(lái)如墜十里霧中，需要不斷地“追根溯源“查閱舊的法規(guī)內(nèi)容,。據(jù)此,，在研究和運(yùn)用歐盟傳統(tǒng)草藥注冊(cè)程序指令時(shí)，有必要對(duì)以往的法規(guī)內(nèi)容以及新,、舊法規(guī)之間的相互關(guān)系有所了解,。
筆者為了使國(guó)內(nèi)讀者更好地理解歐盟傳統(tǒng)草藥注冊(cè)程序指令原文，提供了歐盟有關(guān)藥品注冊(cè)審批法規(guī)的一些背景資料,。
由于歐盟是由多個(gè)成員國(guó)組成,，故藥品的審批程序既要考慮歐洲經(jīng)濟(jì)一體化的統(tǒng)一性，又要顧及各成員國(guó)獨(dú)立自主的個(gè)體性,。因此,，歐盟藥品的審批程序既有針對(duì)整個(gè)歐盟市場(chǎng)的集中審批程序(centralized Procedure)，又有成員國(guó)自行做主的非集中審批程序(Decentralized Procedure),，后者包括各成員國(guó)自主的“成員國(guó)審批程序(Independent National Procedure)”和各成員國(guó)之間的“互認(rèn)可程序 (Mutual Recognized Procedure,，MRP)”。由此可見(jiàn),，申請(qǐng)藥品上市許可的途徑主要有三種審批程序：集中審批程序,、成員國(guó)審批程序和互認(rèn)可程序。植物藥也是采用這些途徑進(jìn)行藥品上市許可的申請(qǐng),，只不過(guò)是根據(jù)植物藥的具體情況而采取其中某一種申請(qǐng)程序罷了,。茲就歐盟藥品申報(bào)程序分門(mén)別類作以下介紹。
1 藥品集中審批程序
藥品的集中審批程序是藥品在歐洲諸國(guó)都能獲得批準(zhǔn)上市的重要注冊(cè)審批程序之一,。通過(guò)歐盟集中審批程序獲得的藥品上市許可在任何一個(gè)成員國(guó)中均有效,，即該藥品可在任意一個(gè)成員國(guó)的市場(chǎng)上自由銷售。因此,，集中審批程序是藥品迅速在全歐洲上市銷售的捷徑,。但另一方面，如果藥品經(jīng)由集中審批程序而遭受不批準(zhǔn)的厄運(yùn),，那么,，該產(chǎn)品也很難通過(guò)其他審批程序而在某一成員國(guó)獲得上市批準(zhǔn)。經(jīng)集中審批程序而獲得的上市許可有效期為5年,，延長(zhǎng)有效期的申請(qǐng)必須在有效期期滿前3個(gè)月遞交到歐盟藥品審評(píng)管理局 (European Medicines Agency,，EMEA)，但有效期總共不超過(guò)10年,。
藥品集中審批程序的法律依據(jù)有：歐盟理事會(huì)第2309／93／Ec號(hào)法規(guī),、歐盟理事會(huì)第93／4l／Ec號(hào)指令和第2001／83／EC號(hào)指令。最近,，歐盟理事會(huì)第2004／24／EC號(hào)指令和第2004／27／Ec號(hào)指令又對(duì)第2001／83／Ec號(hào)指令進(jìn)行了修訂,。其中第2001／83／Ec號(hào)指令和第2004／24／EC號(hào)指令涉及到植物藥產(chǎn)品,。
1.1集中審批藥品的類別
歐盟理事會(huì)第2309／93／EC號(hào)法令明確規(guī)定了哪些藥品必須經(jīng)過(guò)集中審批程序。根據(jù)EEC／2309／93法規(guī)規(guī)定,，新化合物和生物制品必須按照集中審批程序申請(qǐng),。此外，尚有一部分藥品既可以采用集中審批程序,，也可以采用其他審批程序,。EMEA將適用于集中審批程序的藥品分為兩大類。
1.1.1生物制品包括：①DNA重組技術(shù),；②原核生物和真核生物,，其中包括轉(zhuǎn)化哺乳動(dòng)物細(xì)胞活性蛋白質(zhì)基因編碼的控制表達(dá)技術(shù)；③雜交和單克隆技術(shù),。上述任何一種生物技術(shù)制備的產(chǎn)品必須向EMEA申請(qǐng)新藥上市許可,，亦即此類產(chǎn)品只能通過(guò)集中審批程序，而不能夠采用其他審批程序,。
1.1.2新藥含有新活性物質(zhì)的藥品,，根據(jù)申請(qǐng)者的意愿和要求，可按集中審批程序申請(qǐng),。這類新藥可以集中審批程序申請(qǐng),，也可以采用成員國(guó)申請(qǐng)程序，但一般不采用互認(rèn)可程序,。此類新藥涉及一個(gè)新的術(shù)語(yǔ),，即“新活性物質(zhì)”。新活性物質(zhì)定義為一種新的化學(xué)性,、生物性或放射性藥用活性物質(zhì),，它包括：①已批準(zhǔn)上市許可藥品的同分異構(gòu)體，或其同分異構(gòu)體的混合物,、復(fù)合物,、衍生物，或批準(zhǔn)上市藥品的鹽類化學(xué)物,，因其安全性和有效性與已批準(zhǔn)上市的“母體”化學(xué)物質(zhì)有著明顯的異同,。②某一生物制品物質(zhì)已被歐盟批準(zhǔn)為醫(yī)藥產(chǎn)品，但當(dāng)其分子結(jié)構(gòu),、來(lái)源物質(zhì)的特性或制造過(guò)程發(fā)生明顯改變時(shí),，這種變化了的生物制品屬于新活性物質(zhì)。③一種放射性核素或配體的放射藥用物質(zhì),，過(guò)去沒(méi)有被歐盟批準(zhǔn)為藥品,，或連接分子與放射性核素的偶聯(lián)方式未被歐盟批準(zhǔn)過(guò),。根據(jù)藥品組成物質(zhì)性質(zhì)的不同,，EMEA還將經(jīng)集中審批程序的新藥進(jìn)行如下分類：①化學(xué)活性物質(zhì)藥品,；②放射性藥物；③生物制品,；④植物制品,。
此外，歐盟還在藥品的適應(yīng)癥方面也進(jìn)行了嚴(yán)格的界定,。歐盟EEC／726／2004法規(guī)明確規(guī)定,，2005年11月20日以后，適應(yīng)癥為艾滋病,、癌癥,、神經(jīng)退行性疾病和糖尿病的藥品必須按照集中審批程序申請(qǐng)；到2008年5月20日以后,，病毒性疾病,、自身免疫病以及免疫相關(guān)疾病將被要求按照集中審批程序申請(qǐng)。因此,，草藥藥品申報(bào)的申請(qǐng)者應(yīng)當(dāng)根據(jù)草藥藥品的適應(yīng)癥而決定是否選用集中審批程序,。
總之，集中審批程序適用范圍的逐步擴(kuò)大是歐盟對(duì)于藥品統(tǒng)一管理的大勢(shì)所趨,，也是歐洲經(jīng)濟(jì)一體化和歐洲藥品市場(chǎng)統(tǒng)一化之必然,。
1.2集中審批的程序及機(jī)構(gòu)
負(fù)責(zé)集中審批的機(jī)構(gòu)是EMEA。EMEA的主要任務(wù)是：①在人用藥和獸用藥的質(zhì)量,、安全性和有效性方面,，向成員國(guó)和歐盟有關(guān)機(jī)構(gòu)提供最好的科學(xué)建議；②建立由多國(guó)科學(xué)家組成的專家組,，為通過(guò)歐盟審批和成員國(guó)審批程序的藥品提供權(quán)威的藥理評(píng)估：③在歐盟內(nèi)制定快速,、透明和有效的藥品銷售許可程序、監(jiān)督程序和適當(dāng)?shù)脑S可吊銷程序,；④向制藥公司提供有關(guān)藥品研究的建議：⑤通過(guò)協(xié)調(diào)成員國(guó)藥品監(jiān)督和檢查行動(dòng),，加強(qiáng)藥品的監(jiān)督；⑥建立必要的數(shù)據(jù)庫(kù)和電子聯(lián)絡(luò)設(shè)施促進(jìn)醫(yī)藥的合理使用,。
EMEA下設(shè)4個(gè)審評(píng)委員會(huì)：人用藥品委員會(huì)(Committeesfor Human Medicinal Products,，CilMP)、獸用藥品委員會(huì) (Committee for Veterinary Medicinal Products,，CVMP),、孤兒藥品委員會(huì)(committee for Orphan Medicinal Products，COMP)和草藥品委員會(huì)(Committee for Herbal Medicinal Products,， HMPC),。它們依次分管化學(xué)藥和生物制品、獸藥、孤兒藥 (0rphan Drug,，指用于罕見(jiàn)病的藥物)和草藥(包括中藥在內(nèi)的植物藥)的審批和管理,。一經(jīng)EMEA批準(zhǔn)，藥品便可在歐盟各國(guó)自由上市銷售,。草藥品委員會(huì)是2004年9月才成立的,，它負(fù)責(zé)草藥在歐盟層面的審批，如集中審批和裁決審評(píng)(見(jiàn)下文),。
2 藥品的成員國(guó)審批程序
成員國(guó)審批程序?qū)儆诜羌袑徟绦虻囊环N,。藥品的成員國(guó)審批程序是指：歐盟成員國(guó)各自的藥審部門(mén)負(fù)責(zé)對(duì)藥品進(jìn)行審批的過(guò)程，其適用范圍是除了必須通過(guò)集中審批程序藥品之外的那些藥品,。歐盟各成員國(guó)都有自己的醫(yī)藥法規(guī),，成員國(guó)的藥品審批法規(guī)和技術(shù)要求不盡相同。因此,，藥品的成員國(guó)審批程序?qū)嶋H上需要按各國(guó)醫(yī)藥法規(guī)及其最新的技術(shù)要求遞交相應(yīng)的申報(bào)資料,。具體而言，在哪個(gè)成員國(guó)申請(qǐng)藥品上市許可,，就要依照哪個(gè)成員國(guó)的藥品管理法規(guī)和技術(shù)要求提供相應(yīng)的申報(bào)資料,。如果說(shuō)集中審批程序強(qiáng)調(diào)的是歐盟藥品審批標(biāo)準(zhǔn)的協(xié)調(diào)性、統(tǒng)一性,，而成員國(guó)審批程序則突出的是各成員國(guó)藥品審批標(biāo)準(zhǔn)的獨(dú)立性和差異性,。由此可見(jiàn)，歐洲藥品審批實(shí)際上是上述統(tǒng)一性和獨(dú)立性的結(jié)合,。
從Internet上(http://heads.medagencies.org/)可找到歐盟各成員國(guó)藥審主管部門(mén)的網(wǎng)頁(yè),。這些網(wǎng)頁(yè)提供了各自成員國(guó)藥品審批的相關(guān)法規(guī)、申報(bào)程序以及技術(shù)要求,。通過(guò)這些網(wǎng)址,，可以按圖索驥地查閱到歐洲諸國(guó)藥品審批和注冊(cè)管理的相關(guān)信息。
3 藥品的互認(rèn)可程序
互認(rèn)可程序也屬于非集中審批程序范疇,?；フJ(rèn)可程序并不象集中審批程序那樣有自己獨(dú)立的審批機(jī)構(gòu)、程序和技術(shù)要求,。它是以成員國(guó)審批程序?yàn)榛A(chǔ),。互認(rèn)可程序的審批過(guò)程發(fā)生在成員國(guó)各自的藥品審批部門(mén),。因此,，在歐盟有關(guān)藥品管理文件中常常把互認(rèn)可程序歸入成員國(guó)程序的項(xiàng)下而不單獨(dú)列出成為一個(gè)獨(dú)立的申請(qǐng)類別。和成員國(guó)程序不同的是,，一旦一個(gè)藥品是經(jīng)由互認(rèn)可程序進(jìn)行審批且已經(jīng)在第一個(gè)成員國(guó)獲得批準(zhǔn),，那么，互認(rèn)可程序所涉及的其他成員國(guó)通常要認(rèn)可第一個(gè)成員國(guó)批準(zhǔn)的決定，也要相應(yīng)給予上市許可的批準(zhǔn),。歐盟有關(guān)文件規(guī)定,，互認(rèn)可程序的基本原則為：歐盟的某一成員國(guó)經(jīng)審批而批準(zhǔn)上市的藥品，其他成員國(guó)也應(yīng)批準(zhǔn)該藥品在本國(guó)上市銷售,，除非有充分理由來(lái)否決之。所謂的充分理由就是懷疑該產(chǎn)品的安全性,、有效性或質(zhì)量可控性存在嚴(yán)重問(wèn)題,，這些問(wèn)題有可能對(duì)患者的健康造成危害。一旦各成員國(guó)的意見(jiàn)不一致時(shí),，EMEA的人用藥委員會(huì)(CPMP)有權(quán)對(duì)傳統(tǒng)藥品進(jìn)行科學(xué)評(píng)價(jià),，然后CPMP將對(duì)該藥品作出對(duì)所有成員國(guó)都有約束力的專門(mén)決定，各成員國(guó)必須服從CPMP的決議,。成員國(guó)相互認(rèn)可程序的法律依據(jù)是歐盟理事會(huì)第65／65／EEC號(hào)和第75／319／EC號(hào)指令,。理事會(huì)第93／39／EC號(hào)指令又對(duì)如何進(jìn)行相互認(rèn)可程序作了規(guī)定。
在運(yùn)用互認(rèn)可程序時(shí),，有下述兩種情況：①當(dāng)一個(gè)藥品已在一個(gè)成員國(guó)獲得市場(chǎng)銷售許可之后,，就可以采用藥品的互認(rèn)可程序申請(qǐng)?jiān)谄渌蓡T國(guó)上市。②醫(yī)藥產(chǎn)品從未在歐盟諸國(guó)獲得上市許可,，首次申請(qǐng)上市時(shí),，申請(qǐng)者除了向某一成員國(guó)申請(qǐng)之外，同時(shí)還要向其它一個(gè)或多個(gè)成員國(guó)提出相互認(rèn)可的申請(qǐng),?；フJ(rèn)可程序的基本要求是：向各成員國(guó)所提交的申報(bào)資料和文件必須完全一致?；フJ(rèn)可程序原則上是90天內(nèi)完成,，所需時(shí)間最多為300天左右。90天是指上述互認(rèn)可程序的第一種情況,；300天是指上述互認(rèn)可程序的第二種情況,。這一程序主要適用于常用藥品。此程序使藥品能迅速?gòu)囊粋€(gè)成員國(guó)市場(chǎng)進(jìn)入其它成員國(guó),?；フJ(rèn)可程序具有較大的適用范圍,，傳統(tǒng)草藥的簡(jiǎn)化申請(qǐng)也可采用互認(rèn)可程序,。這種申請(qǐng)程序是中藥進(jìn)入歐盟市場(chǎng)的主要途徑。其優(yōu)點(diǎn)是不像“集中審批程序“那樣：如果被否定,，則該藥的歐共體上市之門(mén)就被關(guān)閉了,。
4 歐共體裁決審評(píng)程序
當(dāng)一個(gè)藥品通過(guò)互認(rèn)可程序?qū)徟赡軙?huì)對(duì)公眾健康帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)，即在成員國(guó)對(duì)某個(gè)藥品上市許可的申請(qǐng)是否批準(zhǔn)不能形成統(tǒng)一的審評(píng)結(jié)論時(shí)，可以將這個(gè)有爭(zhēng)議的案例委托給歐共體進(jìn)行裁決,，亦即在歐共體層面來(lái)解決成員國(guó)之間的分歧,。這就是歐共體裁決審評(píng)程序。該審評(píng)程序首先由歐共體CPMP組織對(duì)申請(qǐng)的藥品重新進(jìn)行科學(xué)審評(píng),，然后形成一個(gè)對(duì)有關(guān)成員國(guó)有約束力的歐共體決議,。當(dāng)出現(xiàn)下述兩種情況時(shí),，通常要采用歐共體裁決審評(píng)程序：成員國(guó)之間的意見(jiàn)出現(xiàn)分歧,，或站在歐共體立場(chǎng)上考慮有必要。這種審評(píng)程序是集中程序的一種特殊形式,。（文/葉祖光 蘇剛強(qiáng) 鄒文?。?br />
筆者為了使國(guó)內(nèi)讀者更好地理解歐盟傳統(tǒng)草藥注冊(cè)程序指令原文，提供了歐盟有關(guān)藥品注冊(cè)審批法規(guī)的一些背景資料,。
由于歐盟是由多個(gè)成員國(guó)組成,，故藥品的審批程序既要考慮歐洲經(jīng)濟(jì)一體化的統(tǒng)一性，又要顧及各成員國(guó)獨(dú)立自主的個(gè)體性,。因此,，歐盟藥品的審批程序既有針對(duì)整個(gè)歐盟市場(chǎng)的集中審批程序(centralized Procedure)，又有成員國(guó)自行做主的非集中審批程序(Decentralized Procedure),，后者包括各成員國(guó)自主的“成員國(guó)審批程序(Independent National Procedure)”和各成員國(guó)之間的“互認(rèn)可程序 (Mutual Recognized Procedure,，MRP)”。由此可見(jiàn),，申請(qǐng)藥品上市許可的途徑主要有三種審批程序：集中審批程序,、成員國(guó)審批程序和互認(rèn)可程序。植物藥也是采用這些途徑進(jìn)行藥品上市許可的申請(qǐng),，只不過(guò)是根據(jù)植物藥的具體情況而采取其中某一種申請(qǐng)程序罷了,。茲就歐盟藥品申報(bào)程序分門(mén)別類作以下介紹。
1 藥品集中審批程序
藥品的集中審批程序是藥品在歐洲諸國(guó)都能獲得批準(zhǔn)上市的重要注冊(cè)審批程序之一,。通過(guò)歐盟集中審批程序獲得的藥品上市許可在任何一個(gè)成員國(guó)中均有效,，即該藥品可在任意一個(gè)成員國(guó)的市場(chǎng)上自由銷售。因此,，集中審批程序是藥品迅速在全歐洲上市銷售的捷徑,。但另一方面，如果藥品經(jīng)由集中審批程序而遭受不批準(zhǔn)的厄運(yùn),，那么,，該產(chǎn)品也很難通過(guò)其他審批程序而在某一成員國(guó)獲得上市批準(zhǔn)。經(jīng)集中審批程序而獲得的上市許可有效期為5年,，延長(zhǎng)有效期的申請(qǐng)必須在有效期期滿前3個(gè)月遞交到歐盟藥品審評(píng)管理局 (European Medicines Agency,，EMEA)，但有效期總共不超過(guò)10年,。
藥品集中審批程序的法律依據(jù)有：歐盟理事會(huì)第2309／93／Ec號(hào)法規(guī),、歐盟理事會(huì)第93／4l／Ec號(hào)指令和第2001／83／EC號(hào)指令。最近,，歐盟理事會(huì)第2004／24／EC號(hào)指令和第2004／27／Ec號(hào)指令又對(duì)第2001／83／Ec號(hào)指令進(jìn)行了修訂,。其中第2001／83／Ec號(hào)指令和第2004／24／EC號(hào)指令涉及到植物藥產(chǎn)品,。
1.1集中審批藥品的類別
歐盟理事會(huì)第2309／93／EC號(hào)法令明確規(guī)定了哪些藥品必須經(jīng)過(guò)集中審批程序。根據(jù)EEC／2309／93法規(guī)規(guī)定,，新化合物和生物制品必須按照集中審批程序申請(qǐng),。此外，尚有一部分藥品既可以采用集中審批程序,，也可以采用其他審批程序,。EMEA將適用于集中審批程序的藥品分為兩大類。
1.1.1生物制品包括：①DNA重組技術(shù),；②原核生物和真核生物,，其中包括轉(zhuǎn)化哺乳動(dòng)物細(xì)胞活性蛋白質(zhì)基因編碼的控制表達(dá)技術(shù)；③雜交和單克隆技術(shù),。上述任何一種生物技術(shù)制備的產(chǎn)品必須向EMEA申請(qǐng)新藥上市許可,，亦即此類產(chǎn)品只能通過(guò)集中審批程序，而不能夠采用其他審批程序,。
1.1.2新藥含有新活性物質(zhì)的藥品,，根據(jù)申請(qǐng)者的意愿和要求，可按集中審批程序申請(qǐng),。這類新藥可以集中審批程序申請(qǐng),，也可以采用成員國(guó)申請(qǐng)程序，但一般不采用互認(rèn)可程序,。此類新藥涉及一個(gè)新的術(shù)語(yǔ),，即“新活性物質(zhì)”。新活性物質(zhì)定義為一種新的化學(xué)性,、生物性或放射性藥用活性物質(zhì),，它包括：①已批準(zhǔn)上市許可藥品的同分異構(gòu)體，或其同分異構(gòu)體的混合物,、復(fù)合物,、衍生物，或批準(zhǔn)上市藥品的鹽類化學(xué)物,，因其安全性和有效性與已批準(zhǔn)上市的“母體”化學(xué)物質(zhì)有著明顯的異同,。②某一生物制品物質(zhì)已被歐盟批準(zhǔn)為醫(yī)藥產(chǎn)品，但當(dāng)其分子結(jié)構(gòu),、來(lái)源物質(zhì)的特性或制造過(guò)程發(fā)生明顯改變時(shí),，這種變化了的生物制品屬于新活性物質(zhì)。③一種放射性核素或配體的放射藥用物質(zhì),，過(guò)去沒(méi)有被歐盟批準(zhǔn)為藥品,，或連接分子與放射性核素的偶聯(lián)方式未被歐盟批準(zhǔn)過(guò),。根據(jù)藥品組成物質(zhì)性質(zhì)的不同,，EMEA還將經(jīng)集中審批程序的新藥進(jìn)行如下分類：①化學(xué)活性物質(zhì)藥品,；②放射性藥物；③生物制品,；④植物制品,。
此外，歐盟還在藥品的適應(yīng)癥方面也進(jìn)行了嚴(yán)格的界定,。歐盟EEC／726／2004法規(guī)明確規(guī)定,，2005年11月20日以后，適應(yīng)癥為艾滋病,、癌癥,、神經(jīng)退行性疾病和糖尿病的藥品必須按照集中審批程序申請(qǐng)；到2008年5月20日以后,，病毒性疾病,、自身免疫病以及免疫相關(guān)疾病將被要求按照集中審批程序申請(qǐng)。因此,，草藥藥品申報(bào)的申請(qǐng)者應(yīng)當(dāng)根據(jù)草藥藥品的適應(yīng)癥而決定是否選用集中審批程序,。
總之，集中審批程序適用范圍的逐步擴(kuò)大是歐盟對(duì)于藥品統(tǒng)一管理的大勢(shì)所趨,，也是歐洲經(jīng)濟(jì)一體化和歐洲藥品市場(chǎng)統(tǒng)一化之必然,。
1.2集中審批的程序及機(jī)構(gòu)
負(fù)責(zé)集中審批的機(jī)構(gòu)是EMEA。EMEA的主要任務(wù)是：①在人用藥和獸用藥的質(zhì)量,、安全性和有效性方面,，向成員國(guó)和歐盟有關(guān)機(jī)構(gòu)提供最好的科學(xué)建議；②建立由多國(guó)科學(xué)家組成的專家組,，為通過(guò)歐盟審批和成員國(guó)審批程序的藥品提供權(quán)威的藥理評(píng)估：③在歐盟內(nèi)制定快速,、透明和有效的藥品銷售許可程序、監(jiān)督程序和適當(dāng)?shù)脑S可吊銷程序,；④向制藥公司提供有關(guān)藥品研究的建議：⑤通過(guò)協(xié)調(diào)成員國(guó)藥品監(jiān)督和檢查行動(dòng),，加強(qiáng)藥品的監(jiān)督；⑥建立必要的數(shù)據(jù)庫(kù)和電子聯(lián)絡(luò)設(shè)施促進(jìn)醫(yī)藥的合理使用,。
EMEA下設(shè)4個(gè)審評(píng)委員會(huì)：人用藥品委員會(huì)(Committeesfor Human Medicinal Products,，CilMP)、獸用藥品委員會(huì) (Committee for Veterinary Medicinal Products,，CVMP),、孤兒藥品委員會(huì)(committee for Orphan Medicinal Products，COMP)和草藥品委員會(huì)(Committee for Herbal Medicinal Products,， HMPC),。它們依次分管化學(xué)藥和生物制品、獸藥、孤兒藥 (0rphan Drug,，指用于罕見(jiàn)病的藥物)和草藥(包括中藥在內(nèi)的植物藥)的審批和管理,。一經(jīng)EMEA批準(zhǔn)，藥品便可在歐盟各國(guó)自由上市銷售,。草藥品委員會(huì)是2004年9月才成立的,，它負(fù)責(zé)草藥在歐盟層面的審批，如集中審批和裁決審評(píng)(見(jiàn)下文),。
2 藥品的成員國(guó)審批程序
成員國(guó)審批程序?qū)儆诜羌袑徟绦虻囊环N,。藥品的成員國(guó)審批程序是指：歐盟成員國(guó)各自的藥審部門(mén)負(fù)責(zé)對(duì)藥品進(jìn)行審批的過(guò)程，其適用范圍是除了必須通過(guò)集中審批程序藥品之外的那些藥品,。歐盟各成員國(guó)都有自己的醫(yī)藥法規(guī),，成員國(guó)的藥品審批法規(guī)和技術(shù)要求不盡相同。因此,，藥品的成員國(guó)審批程序?qū)嶋H上需要按各國(guó)醫(yī)藥法規(guī)及其最新的技術(shù)要求遞交相應(yīng)的申報(bào)資料,。具體而言，在哪個(gè)成員國(guó)申請(qǐng)藥品上市許可,，就要依照哪個(gè)成員國(guó)的藥品管理法規(guī)和技術(shù)要求提供相應(yīng)的申報(bào)資料,。如果說(shuō)集中審批程序強(qiáng)調(diào)的是歐盟藥品審批標(biāo)準(zhǔn)的協(xié)調(diào)性、統(tǒng)一性,，而成員國(guó)審批程序則突出的是各成員國(guó)藥品審批標(biāo)準(zhǔn)的獨(dú)立性和差異性,。由此可見(jiàn)，歐洲藥品審批實(shí)際上是上述統(tǒng)一性和獨(dú)立性的結(jié)合,。
從Internet上(http://heads.medagencies.org/)可找到歐盟各成員國(guó)藥審主管部門(mén)的網(wǎng)頁(yè),。這些網(wǎng)頁(yè)提供了各自成員國(guó)藥品審批的相關(guān)法規(guī)、申報(bào)程序以及技術(shù)要求,。通過(guò)這些網(wǎng)址,，可以按圖索驥地查閱到歐洲諸國(guó)藥品審批和注冊(cè)管理的相關(guān)信息。
3 藥品的互認(rèn)可程序
互認(rèn)可程序也屬于非集中審批程序范疇,?；フJ(rèn)可程序并不象集中審批程序那樣有自己獨(dú)立的審批機(jī)構(gòu)、程序和技術(shù)要求,。它是以成員國(guó)審批程序?yàn)榛A(chǔ),。互認(rèn)可程序的審批過(guò)程發(fā)生在成員國(guó)各自的藥品審批部門(mén),。因此,，在歐盟有關(guān)藥品管理文件中常常把互認(rèn)可程序歸入成員國(guó)程序的項(xiàng)下而不單獨(dú)列出成為一個(gè)獨(dú)立的申請(qǐng)類別。和成員國(guó)程序不同的是,，一旦一個(gè)藥品是經(jīng)由互認(rèn)可程序進(jìn)行審批且已經(jīng)在第一個(gè)成員國(guó)獲得批準(zhǔn),，那么，互認(rèn)可程序所涉及的其他成員國(guó)通常要認(rèn)可第一個(gè)成員國(guó)批準(zhǔn)的決定，也要相應(yīng)給予上市許可的批準(zhǔn),。歐盟有關(guān)文件規(guī)定,，互認(rèn)可程序的基本原則為：歐盟的某一成員國(guó)經(jīng)審批而批準(zhǔn)上市的藥品，其他成員國(guó)也應(yīng)批準(zhǔn)該藥品在本國(guó)上市銷售,，除非有充分理由來(lái)否決之。所謂的充分理由就是懷疑該產(chǎn)品的安全性,、有效性或質(zhì)量可控性存在嚴(yán)重問(wèn)題,，這些問(wèn)題有可能對(duì)患者的健康造成危害。一旦各成員國(guó)的意見(jiàn)不一致時(shí),，EMEA的人用藥委員會(huì)(CPMP)有權(quán)對(duì)傳統(tǒng)藥品進(jìn)行科學(xué)評(píng)價(jià),，然后CPMP將對(duì)該藥品作出對(duì)所有成員國(guó)都有約束力的專門(mén)決定，各成員國(guó)必須服從CPMP的決議,。成員國(guó)相互認(rèn)可程序的法律依據(jù)是歐盟理事會(huì)第65／65／EEC號(hào)和第75／319／EC號(hào)指令,。理事會(huì)第93／39／EC號(hào)指令又對(duì)如何進(jìn)行相互認(rèn)可程序作了規(guī)定。
在運(yùn)用互認(rèn)可程序時(shí),，有下述兩種情況：①當(dāng)一個(gè)藥品已在一個(gè)成員國(guó)獲得市場(chǎng)銷售許可之后,，就可以采用藥品的互認(rèn)可程序申請(qǐng)?jiān)谄渌蓡T國(guó)上市。②醫(yī)藥產(chǎn)品從未在歐盟諸國(guó)獲得上市許可,，首次申請(qǐng)上市時(shí),，申請(qǐng)者除了向某一成員國(guó)申請(qǐng)之外，同時(shí)還要向其它一個(gè)或多個(gè)成員國(guó)提出相互認(rèn)可的申請(qǐng),?；フJ(rèn)可程序的基本要求是：向各成員國(guó)所提交的申報(bào)資料和文件必須完全一致?；フJ(rèn)可程序原則上是90天內(nèi)完成,，所需時(shí)間最多為300天左右。90天是指上述互認(rèn)可程序的第一種情況,；300天是指上述互認(rèn)可程序的第二種情況,。這一程序主要適用于常用藥品。此程序使藥品能迅速?gòu)囊粋€(gè)成員國(guó)市場(chǎng)進(jìn)入其它成員國(guó),?；フJ(rèn)可程序具有較大的適用范圍,，傳統(tǒng)草藥的簡(jiǎn)化申請(qǐng)也可采用互認(rèn)可程序,。這種申請(qǐng)程序是中藥進(jìn)入歐盟市場(chǎng)的主要途徑。其優(yōu)點(diǎn)是不像“集中審批程序“那樣：如果被否定,，則該藥的歐共體上市之門(mén)就被關(guān)閉了,。
4 歐共體裁決審評(píng)程序
當(dāng)一個(gè)藥品通過(guò)互認(rèn)可程序?qū)徟赡軙?huì)對(duì)公眾健康帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)，即在成員國(guó)對(duì)某個(gè)藥品上市許可的申請(qǐng)是否批準(zhǔn)不能形成統(tǒng)一的審評(píng)結(jié)論時(shí)，可以將這個(gè)有爭(zhēng)議的案例委托給歐共體進(jìn)行裁決,，亦即在歐共體層面來(lái)解決成員國(guó)之間的分歧,。這就是歐共體裁決審評(píng)程序。該審評(píng)程序首先由歐共體CPMP組織對(duì)申請(qǐng)的藥品重新進(jìn)行科學(xué)審評(píng),，然后形成一個(gè)對(duì)有關(guān)成員國(guó)有約束力的歐共體決議,。當(dāng)出現(xiàn)下述兩種情況時(shí),，通常要采用歐共體裁決審評(píng)程序：成員國(guó)之間的意見(jiàn)出現(xiàn)分歧,，或站在歐共體立場(chǎng)上考慮有必要。這種審評(píng)程序是集中程序的一種特殊形式,。（文/葉祖光 蘇剛強(qiáng) 鄒文?。?br />
