進(jìn)入2009年,，歐洲各地與制藥行業(yè)聯(lián)系在一起的頭等大事，都不約而同地集中到歐盟委員會制定的一攬子新的醫(yī)藥規(guī)定上。這些舉措和立法旨在進(jìn)一步強(qiáng)化整個歐盟地區(qū)的藥品監(jiān)管力度,，它將制藥行業(yè)作為一個整體,，在某種程度上明確了對這一行業(yè)的未來監(jiān)管環(huán)境，這顯然是值得稱道的,。

但是,，針對藥用輔料的供應(yīng)商和用戶，尤其是在GMP領(lǐng)域,，仍然有很多問題懸而未決,。即使輔料在藥品的配方中常常占據(jù)最大的比例，但目前在歐美地區(qū),，對輔料GMP制度的推進(jìn)程度并不均衡,。在美國，雖然制定了輔料的GMP要求,，但并不具體,；在歐洲，法律上并沒有對輔料必須符合GMP要求作出限制,，歐洲制藥公司目前只是依據(jù)公司內(nèi)部的規(guī)范和藥典專論在對輔料實施監(jiān)督,。

推動輔料執(zhí)行GMP

長期以來，國際藥用輔料協(xié)會歐洲分會（IPEC-Europe）和歐洲精細(xì)化工集團(tuán)（EFCG）等歐洲一些組織堅持認(rèn)為,，正式成文的GMP要求應(yīng)該適用于輔料,。但與此同時，他們又認(rèn)為,，這種GMP要求應(yīng)該在適當(dāng)?shù)膶用嫔喜捎?，并且要考慮到輔料供應(yīng)商零星分散這一現(xiàn)實，因為供應(yīng)商們的產(chǎn)品也許并非用于制藥行業(yè)（比如食品和個人護(hù)理產(chǎn)品）,。

去年12月在慕尼黑舉行的藥用輔料GMP首屆會議上,，IPEC-Europe的代表們在現(xiàn)場聽取了歐洲監(jiān)管部門針對輔料實施GMP的前景所發(fā)表的意見。歐盟委員會企業(yè)和工業(yè)總司藥品部門的SabineAtzor在會議上表示,，除了提出各種打假和藥物警戒措施以外,，歐盟委員會的一攬子計劃還包括了其他一些內(nèi)容,，這些內(nèi)容將會在有關(guān)初始材料的控制問題上對GMP要求產(chǎn)生影響,。

不過，Atzor表示,，在歐盟委員會頒布輔料的GMP規(guī)定之前,，許多問題需要得到解決，這就像歐盟在2004年對有關(guān)藥品的法律法規(guī)進(jìn)行修訂并予以實施那樣,。由于需要解決歐盟地區(qū)越來越嚴(yán)重的藥品制假問題,，這方面的工作已經(jīng)被迫停頓。

來自其他方面的呼聲也已經(jīng)因為歐盟委員會指定對某些輔料的GMP符合性要求開展評估而消失。這里的某些輔料包括甘油,、丙二醇,、聲稱“內(nèi)毒素或發(fā)熱原得到控制”的輔料、聲稱經(jīng)過消毒并且不必進(jìn)一步消毒處理就可以使用的輔料,、源自人類/動物材料的輔料（具有潛在的病毒污染風(fēng)險）以及從與傳染性海綿狀腦?。═SEs）有關(guān)的動物物種所分離出來的材料（不包括乳糖）制成的輔料。歐盟委員會依據(jù)不良事件的可能性和嚴(yán)重性關(guān)注這些輔料,，其認(rèn)為,，如果這些輔料不按照GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，不良事件就有可能發(fā)生,。

然而,，由咨詢機(jī)構(gòu)EuropeEconomics公司編制的評價報告建議對輔料監(jiān)管保持現(xiàn)狀，他們認(rèn)為,，輔料給病人帶來的危險性相對較低,。隨著歐洲議會將于今年進(jìn)行選舉，改變輔料監(jiān)管現(xiàn)狀的步伐有可能將被推遲,。

歐洲藥品管理局（EMEA）相互認(rèn)可協(xié)議協(xié)調(diào)人KatrinNodop對參加IPEC-Europe首次會議的代表們表示,，EMEA打算在2009年對其先前制定的覆蓋原料藥的GMP指南的第二部分進(jìn)行修訂，并頒布修訂版本,。修訂工作將依據(jù)國際協(xié)調(diào)會議（ICH）Q9質(zhì)量風(fēng)險管理準(zhǔn)則,，納入風(fēng)險管理的原則。修訂版最好能被用作歐盟建立輔料GMP準(zhǔn)則的一個指引,。

這項潛在的輔料GMP新準(zhǔn)則將會使歐盟與美國FDA針對輔料的GMP要求所提出的有關(guān)建議（其中可能包含風(fēng)險管理辦法）更趨一致,。目前，F(xiàn)DA所關(guān)注的是輔料的用途（靜脈或口服產(chǎn)品）,、起源（天然還是合成）,、供應(yīng)鏈的長度以及輔料是否直接參與藥物釋放過程。Nodop指出,，歐盟正在擬議中的對藥業(yè)GMP9（第一部分）第5章進(jìn)行修改將直接影響到輔料,，這一章包括供應(yīng)商的資格和對初始材料的試驗等小節(jié)；對第5章的修改本來在2008年實施,，但目前已經(jīng)被推遲,。

臨時措施

在缺乏GMP監(jiān)管框架的情況下，IPEC-Europe和EFCG正在開發(fā)第三方認(rèn)證體系,。IPEC-EuropeGMP委員會主席IainMoore表示,，這一項目有可能將大大提高產(chǎn)品的質(zhì)量，進(jìn)而提高病人的安全性,。IPEC-Europe和EFCG計劃向國際藥用輔料協(xié)會美國分會（IPEC-Americas）的GMP審核部門（即國際藥用輔料審核部,，IPEA）進(jìn)行咨詢,。

這種做法將允許第三方，比如提供國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO9001）認(rèn)證服務(wù)的英國標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會英國標(biāo)準(zhǔn)部（BSIBritishStandards）或瑞士通用公證行（SGS）作出證明,，表明輔料供應(yīng)商按照GMP標(biāo)準(zhǔn)和物料發(fā)放管理良好規(guī)范（GDP）開展經(jīng)營業(yè)務(wù),。EFCG輔料工作小組主管TimBoelke解釋說，對認(rèn)證機(jī)構(gòu)的認(rèn)可將交由合適的監(jiān)管部門負(fù)責(zé),。

目前,，有許許多多的輔料供應(yīng)商在為制藥行業(yè)提供服務(wù)，因此,，對每一家潛在的供應(yīng)商實施審核將是一項非常艱巨,、棘手的工作。Boelke認(rèn)為,，與美國的情況非常相似的一點是,，歐盟監(jiān)管機(jī)構(gòu)也缺乏必要的資源來實施如此之多的審核任務(wù)。然而,，監(jiān)管部門可以在第三方審核中發(fā)揮重要的作用,，它們可以提供獨立的監(jiān)督，監(jiān)測認(rèn)證過程,。

歐盟委員會的醫(yī)藥一攬子計劃包含了第三方審核,，但它針對的是原料藥而非輔料。在一攬子建議中,，監(jiān)管部門的作用將是認(rèn)可第三方審核機(jī)構(gòu),，這些機(jī)構(gòu)隨后將評價原料藥供應(yīng)商符合GMP的情況。

IPEC-Europe和EFCG以及英國藥品質(zhì)量集團(tuán)正在制定相應(yīng)的工作框架,，以便對潛在的第三方審核機(jī)構(gòu)給予認(rèn)可,，其中包括輔料的分類計劃和審核機(jī)構(gòu)的資格標(biāo)準(zhǔn)、培訓(xùn)和能力,。分類計劃是它們開展的一項優(yōu)先工作,，比如，此舉可能將會對與病人遭遇到的風(fēng)險水平有關(guān)的GMP水平作出定義,。

IPEC-EuropeGMP委員會主席Moore說：“我們需要盡快制定一個計劃草案,，因為我們的目標(biāo)就是要在2009年年初將這個詳細(xì)的項目計劃提交給受到邀請的利益相關(guān)方，讓他們發(fā)表評論,，并反饋意見,。”（生物谷Bioon.com）